GLP-2-yaohai biyofarmasötik co, ltd.

Yöntem

GLP-2, Glukagon benzeri Peptit 2

33 amino asitli bir hormon olan glukagon benzeri peptid 2 (GLP-2), proglukagon genindeki GLP-1 dizisinin peptid kodlu bir karboksi terminalidir. GLP-2'nin başlangıçta bağırsak büyümesini teşvik ettiği bildirildiğinden, bağırsak rezeksiyonu nedeniyle bağırsağın büyük bir bölümünün kaybının meydana geldiği kısa bağırsak sendromu (SBS) gibi hastalıkların tedavisindeki potansiyel terapötik kullanımlara büyük ilgi olmuştur.

Terapötik Kullanıma Yönelik GLP-2 Analogları

Bununla birlikte, doğal GLP-2'nin kısa yarı ömrü sürekli infüzyon gerektirir, dolayısıyla bunların terapötik ajan olarak kullanımı sınırlanır. Bu sorunu çözmek için yeni GLP-2 ajanları geliştirilmiştir; bunlardan biri halihazırda ticari olarak mevcuttur (teduglutid), diğerleri ise (apraglutid ve glepaglutid) klinik geliştirmenin son aşamasındadır.

Şekil GLP-2 ve GLP-2 analoglarının dizisi (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).

Teduglutid

Teduglutidin aktif bileşeni, 2 amino asitli doğal hormona dayalı bir rekombinant GLP-2R agonisti olan [gly2]-hGLP-33'dir. Teduglutide, Shire (şimdi Takeda tarafından satın alındı) tarafından geliştirildi ve Gattex (ABD, FDA) ve Revestive (Avrupa, EMA) markaları altında Kısa Bağırsak Sendromunu (SBS) tedavi etmek için onaylandı. Peptit, N-ucundaki tek bir amino asit mutasyonu (2. pozisyondaki glisinin alanin ile değiştirilmesi) ile tasarlanmıştır; bu, onu DPP-4 tarafından bozunmaya daha az duyarlı hale getirir ve yarı ömrünü yaklaşık 2 saate uzatır.

Glepaglutid

[Gly1848, Glu2, Thr3, Ser5, Leu8, Ala10] hGLP-11,16,24,28(2-1)-(Lys)33-NH6 dizisine sahip Glepaglutid (ZP2), oldukça güçlü bir GLP-2'dir. seçici 39 amino asitli peptid. Zealand Pharma, çeşitli peptit tasarım stratejileriyle gepaglutidi geliştirdi. Bu stratejiler şunları içerir: i) çözünürlüğü ve fizikokimyasal özellikleri etkileyen yük durumunu değiştirmek için C terminaline altı lizin tortusunun eklenmesi; ii) yedi transmembran bağlanma bölgesini hücre dışı yapısal alan bağlanma kalıntılarına bağlayan bölgede alanin ile dört kalıntı ikame edilir; iii) N-terminal bölgesi, farmakokinetik ve potens özelliklerini geliştirmek için beş değişiklikle değiştirilir ve optimize edilir.

Apraglutid

Apraglutide (FE 203799 kod adıyla) ilk olarak Ferring Pharmaceuticals tarafından bulundu. Doğal GLP-2 peptidinin amino asidi, ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(10) dizisine sahip apraglutid üretmek için 11, 16, 2, 1 pozisyonunda ve C terminalinde ikame edilir veya modifikasyon yapılır -33)-NH2). Ayrıntılı olarak, GLP-2'nin 2 ve 10 pozisyonları glisin ve norlösin ile ikame edilir; ve pozisyon 11 hidrofobik olarak D-fenilalanin ile ikame edilir; lösin ve son olarak C-terminal amidasyon modifikasyonu ile pozisyon 16.

Elsiglutid

Bir GLP-2 peptid analoğu olan Elsiglutide'in (ZP1846) sekansı, [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6'dır. Zeeland Pharma tarafından geliştirilen başka bir GLP-2 bileşiği ile ilişkilidir. Elsiglutide kemoterapinin neden olduğu ishalin tedavisi için geliştirilmiştir.

Yaohai Bio-Pharma, GLP-2 için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor

GLP-2 Analog Boru Hatları

Genel isim	Marka Adı/Alternatif ad	İfade Sistemi	Endikasyonları	Üretici firma	Son aşama
Teduglutid	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive,	E. coli	Kısa bağırsak sendromu (SBS), malabsorbsiyon sendromu	Shire, Takeda	Onaylı
Glepaglutid	ZP-1848, uzun etkili, 39AA	Bekleyen Güncelleme	inflamatuar bağırsak hastalığı, kısa bağırsak sendromu, böbrek hastalığı	Zelanda İlaç	Onaya sunulma, Aşama III
HM-15912	Fc-bağlama proteini, kimyasal konjugasyon	Bekleyen Güncelleme	Kısa bağırsak sendromu (SBS)	Hanmi İlaç	Faz II
SHP-681	Fc füzyon proteini, GLP-2 Analog-Fc Füzyonu, TAK-681, SHP 681	Bekleyen Güncelleme	Kısa bağırsak sendromu (SBS)	Shire, Takeda	I. Aşama
Teduglutid Rekombinant	Ted, PJ009	Bekleyen Güncelleme	Kısa bağırsak sendromu (SBS)	Chongqing Paijin Biyoteknolojisi	I. Aşama
GX-G8	Uzun etkili GLP-2, Genexine	Bekleyen Güncelleme	Kısa bağırsak sendromu (SBS)	Genexine, Inc.	I. Aşama
Apraglutid	FE-203799, FE 203799	sentetik peptidler	Kısa bağırsak sendromu (SBS)	VectivBio, Asahi Kasei	Evre III
Dapiglutid	ZP-7570	sentetik peptidler	Obez, Kısa bağırsak sendromu (SBS)	Zelanda İlaç A/S	Faz II
Elsiglutid	ZP-1846	sentetik peptidler	ishal	Zelanda İlaç A/S	Faz II
Glukagon benzeri peptit 2	Bekleyen Güncelleme	sentetik peptidler	Kısa bağırsak sendromu (SBS), Bağırsak yetmezliği	Alberta Sağlık Hizmetleri	Faz II
Uzun etkili GLP-2	Bekleyen Güncelleme	Bekleyen Güncelleme	Kısa bağırsak sendromu (SBS)	OPKO Biologics (eski adıyla Prolor Biotech),	klinik öncesi
Ağızdan GLP-2	Bekleyen Güncelleme	Bekleyen Güncelleme	Gastrointestinal hastalıklar	Uygulamalı Moleküler Taşıma A.Ş.	klinik öncesi
NM-003	GLP-2-XTEN, kimyasal konjugasyon, uzun etkili GLP-2 agonisti, NB-1002	E. coli	Kısa bağırsak sendromu (SBS)	9 Metre Biopharma, Naia Ltd.	klinik öncesi
PE-0503	GLP-2-ELP	Bekleyen Güncelleme	Kısa bağırsak sendromu (SBS)	PhaseBio İlaç	klinik öncesi
Glukagon Benzeri Peptid-2 Analogları	Oral GLP2 analogları	Bekleyen Güncelleme	Gastrointestinal hastalıklar	Entera Biyografi	klinik öncesi

Referans:

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. Glukagon benzeri Peptid 1 ve 2 Reseptörleri için Terapötik Peptidlerdeki Son Gelişmeler. J Med Kimya. 2020 Şubat 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

Tüm Kategoriler

GLP-2