Yeniden Birlştirilmiş Peptid

Modality

Yeniden birleşimli peptid terapilerinin keşfi, bilinen fiziolojik fonksiyonlara sahip doğal hormonlar ve peptitlerin araştırılmasıyla başladı. Bu maddeler başlangıçta insülin ve büyüme hormonu gibi hormon eksikliklerinden kaynaklanan hastalıkların tedavisinde kullanıldı. Teknolojinin ilerlemesiyle birlikte, araştırmacılar çeşitli doğal peptitler ve hormonları, ayrıca hormonları taklit eden peptitleri keşfettiler ve bu da peptid ilaç keşif alanındaki daha fazla gelişmeye yol açtı.

Peptit Tipleri	Özellikler
GLP-1	GLP-1, 37 amino asitten oluşan bir peptittir. GLP-1'in biyolojik olarak aktif forması hem GLP-1 (7–36) amid hem de GLP-1 (7–37)'yi içermekte olup, belirli bir GLP1R ile etkileşimde bulunur ve glikoz düzeylerini düşürme ve kilo kaybını sağlama konusunda rol oynar. İnsan GLP-1'in vivo yarı ömrü notabil derecede kısadır. Bu hormonun stabilitesini artırmak için, potansiyel ve farmakolojik etkisini korurken dizisini değiştirmek üzere önemli çabalar sarf edilmiştir; bu da birçok GLP-1 analogunun onaylanmasıyla sonuçlanmıştır.
Insülin	Insülin, 51 asitik asidinden oluşur ve Langerhans adasının hücreleri tarafından üretilir. İnsülinin dimerik bir yapısı vardır ve A- ve B- iki polipeptid zinciri arasında A7-B7, A20-B19 ve A6-A11 disülfür bağları ile birleştirilmiştir. A-zinciri 21 asitik asitten oluşurken, B-zinciri 30 asitik asitten oluşur. Diyabet, rekombinant insülin veya insülin analoglarının çeşitli tipleriyle tedavi edilebilir.
GH, Büyüme hormonu	Büyüme hormonu (GH), vücuttaki büyüme, metabolizma ve çevresel ritmi düzenlemek için önemli bir rol oynar. Hormon, 109 asitik asitten oluşur. GH, cadaverik insan hipofizlerinden elde edildiğinden, 1950'lerde terapötik amaçlar için kullanıldı, ancak güvenliği ve mevcutluğu sınırlıydı. İlk rekombinant GH üretildi Escherichia Coli 1980'lerde rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak. GH, genellikle GH eksikliği, Prader-Willi sendromu, Turner sendromu, homeobox içeren gen eksikliği veya idiyopatik nedenler gibi çeşitli koşullardan kaynaklanan çocuklarda kısa boy tedavisi için yazılır.
GLP-2	GLP-2, polipeptid öncüden özel posetranskripsiyon proteolitik kesimi yoluyla üretilen 33-aminoasitli bir peptidir; aynı zamanda ilgili GLP-1'i serbest bırakan bu işlem gerçekleşir.
PTH, Paratiroz Hormonu	84-aminoasitlik hormon olan paratiroit hormonu (PTH), hedef dokuları etkileyerek vücuttaki kalsiyum dengesini kontrol eder. Tam uzunlukta rekombinant hormon hPTH(1–84) ve aminoterminalleri hPTH(1–34), hem kemik büyümeyi hem de kemik yoğunluğunu artırır.
IGF-1, İnsülin-benzeri büyüme faktörü-1	İnsülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1), 70 asitik asit ve üç disülfid köprüden oluşan bir peptidir. Çocukluk dönemi normal büyümenin düzenlenmesinde kritik bir rol oynar ve yetişkinlerde önemli bir anabolik etkiye potansiyel olarak sahiptir. Rekombinant IGF-1'in kullanımı, ciddi birincil IGF-I eksikliğine (SPIGFD) sahip çocuklarda büyüme başarısızlığının tedavisinde yetkilendirilmiştir.
Leptin	Leptin, 21 asitik asitli aminoterminal sekreter sinyal dizisi içeren 167 asitik asitten oluşan bir peptidir. Nöroendokrin fonksiyonun düzenlenmesinde ve vücudun enerji dengesini korumasında kritik bir rol oynar. Kan akışındaki leptin konsantrasyonu, enerji rezervleri, yağ kütle ve enerji yetersizliğini gösterici olmaktadır. Leptin terapisi, leptin eksikliği ile ilişkili kardiyometabolik koşulları yönetmede etkinlik göstermiştir, ancak tipik obeziteyi tedavi etmek için etkili değildir. Recombinant insan leptin analogu metreleptin (Myalept), leptin molekülünde moleküler katlama ve üretim verimliliğini artırmak amacıyla metionin eklenmesiyle Japonya, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da kullanım için onay aldı.
Hirudin	Hirudin, kan emici parazitlerin, özellikle Hirudo medicinalis 'nin tükürüğünde bulunan bir endojen küçük polipeptidir ve trombinle bağlanarak antikoagülan özelliklere sahiptir. Lepirudin, rekombinant teknoloji kullanılarak üretilen hirudinin bir değiştirilmiş formasıdır ve Saccharomyces cerevisiae 'de üretilir ve trombus veya pıhtı oluşumu önleme amacıyla reçetelenir.
TPO, Trombopoyetin	Trombopoyetin (TPO), plaquet üretilmesinin ana fizyolojik düzenleyicisi olarak hizmet eder ve plaquet büyüme faktörü benzeri bir fonksiyon taşır. 21 amino asit sinyal peptidini içeren bir 353 amino asit öncüsü olarak üretilir. Eritropoetine benzeyen bir plaquet büyüme faktörü fikri ilk kez 1950'lerde önerilmiştir. İki trombopoyetin reseptör-bağlayıcı etki alanlarını C-terminus'ta içeren bir peptibody molekülü, trombosit azlığı yönetimi için onay almıştır.

Yaohai Bio-Pharma, Yeniden Kombinasyon Peptitleri İçin Tek Noktada CDMO Çözümü Sunar

Kaynak:

[1] Wang L, vb. Tedavisel peptitler: mevcut uygulamalar ve gelecek yönleri. Signal Transduct Target Ther. 2022 Şub 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Tüm Kategoriler

Yeniden Birlştirilmiş Peptid

Modality