Charakterystyka antyciał ciężkich
W ciągu trzech milionów lat, które minęły od rozdzielenia się Nowego i Starego Świata Camelidae, antyciała wyłącznie ciężkie wyewoluowały z tradycyjnych lokalizacji immunoglobulin i noszą pewne zmiany strukturalne, które zostały zachowane we wszystkich gatunkach camelid.
Rys. 1. Struktura antyciał wyłącznie ciężkich
Biofizyczne właściwości nano-antyciał
Nano-antycia (Nb), nazywane również jednodomenowymi antyciałami (sdAb) lub zmienną częścią łańcucha ciężkiego (VHH), pochodzącymi od antyciał ciężkich camelid, jest najmniejszym znanym natywnym fragmentem o funkcji wiązania specyficznego z antigenem, o masie molekularnej zaledwie ~15 kDa. Nby są wysoce stabilne, trwałe i rozpuszczalne. Ponadto, ze względu na swoją małą wielkość, Nby mogą wiązać epitopy, do których pełne antyciała nie mają dostępu, oraz przechodzić przez wąskie przestrzenie.
Z zachowanym wiązaniem disulfidowym między Cys23 a Cys94, VHH mają normalny zgięty IgV z dziewięcioma β-strandami. Trzy hipervariabilne pętle połączone czterema konserwatywnymi sekcjami ramy tworzą dziedzinę V, podobnie jak w tradycyjnych IgG.
Rys 2. Charakterystyka sekwencyjna pojedynczego domeny antytoksynowego (sdAb)
Zastosowania nanoantytoksynowych
Istnieje kilka pojedynczych domen antytoksynowych (sdAb), lub nazywanych zmiennymi ciężkimi łańcuchami (VHH) zatwierdzonych lub badanych w klinice i preklinicznie, takich jak Anty-vWF VHH , Anty-HER2 VHH , Anti-PD-1/PD-L1 VHH , Anty-CD8 VHH , Anti-MMR/CD206 VHH i Anty-EGFR VHH do następujących zastosowań:
Diagnoza
- Format testu nanobody: Testy przepływowe i diagnostyczne ELISY
- Biosensory: natychmiastowe wyniki
- Obrazowanie diagnostyczne in vivo
Lecznictwo
- Nanociała przeciwko raku
- Nanociała przeciwko chorobom autoimmunologicznym
- Nanociała przeciwko chorobom zakaźnym
- Nanociała przeciwko truciznom i jadom
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla nanoantyciał
Źródło:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Naturalne antytopy bez łańcuchów lekkich. Nature. 1993 czerwca 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Wykorzystanie unikalnych cech Nanociał. Annu Rev Immunol. 2018 kwietnia 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanociała: naturalne jednodomenowe antyciała. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanociała: Przegląd generacji, diagnostyki i terapii. Int J Mol Sci. 2023 marca 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
PL
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
