Pierwszy receptor kinazy tyrozynowej, receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR lub HER1), był powiązany ze wzrostem komórek i nowotworami u ludzi. Zatwierdzono kilka przeciwciał drobnocząsteczkowych i IgG skierowanych przeciwko EGFR do hamowania wzrostu nowotworu i apoptozy.
Przeciwciało jednodomenowe (SdAb) lub zmienne o łańcuchu ciężkim (VHH), w skrócie znane jako nanociało, ma kilka unikalnych cech w porównaniu z konwencjonalnymi przeciwciałami, w tym niską masę cząsteczkową, wysoką rozpuszczalność, wysoką stabilność i wysokie powinowactwo. Do chwili obecnej opracowano kilka nanociał, w tym αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, ukierunkowanych na domenę zewnątrzkomórkową EGFR.
Dwuwartościowe nanociało anty-EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, może wiązać się z albuminą i poprawiać stabilność, wychwyt przez guz i biodystrybucję. Wyniki oceny powinowactwa, hamowania wzrostu komórek nowotworowych i szlaków fosforylacji wykazały, że kolejność składania nanociał odgrywa ważną rolę w projektowaniu dwuwartościowych nanociał. Jednakże znakowane jednowartościowe nanociał, takie jak 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 i D10, są obecnie w fazie badań przedklinicznych i opracowywane jako narzędzia do obrazowania.
Jednym z głównych wyzwań związanych z radiofarmaceutycznym zastosowaniem VHH jest jego wysoki wychwyt przez nerki. Reabsorpcję zwrotną radiofarmaceutyków na bazie peptydów w nerkach można zmniejszyć za pomocą kilku strategii, w tym inżynierii właściwości fizykochemicznych znacznika (tj. glikozylacji lub PEGylacji), wzmacniania ładunków ujemnych ugrupowania, wprowadzenia łącznika z krawędzią szczoteczkową rozszczepialnego przez enzym pomiędzy nanociało i nośnik radionuklidu środka, jak również zastrzyk aminokwasów kationowych (tj. lizyny, argininy) i/lub środków rozszerzających osocze na bazie żelatyny (tj. żelofuzyny).
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla VHH/sdAb
Anty-EGFR VHH w fazie rozwoju
|
Anty-EGFR VHH
|
System ekspresyjny
|
Etykieta radioaktywna
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, grzyb
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Losuj, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokryształ
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
Np. B4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anty-EGFR
|
W oczekiwaniu na aktualizację
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Numer referencyjny:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. Nanociał EGFR i anty-EGFR: przegląd i aktualizacja. J Cel narkotykowy. 2021 kwietnia;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NIE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
