Caplacizumab (Cablivi) to humanizowane nanoprzeciwciało skierowane przeciwko czynnikowi von Willebranda (vWF), znane również jako przeciwciało jednodomenowe (SdAb) lub zmienna o łańcuchu ciężkim (VHH). Kaplacyzumab został skrupulatnie opracowany przez firmę Ablynx (spółkę zależną Sanofi) i zatwierdzony do leczenia pacjentów z nabytą zakrzepową plamicą małopłytkową (aTTP), rzadką chorobą charakteryzującą się nieprawidłowym krzepnięciem krwi w małych naczyniach krwionośnych. Kaplacyzumab celuje w domenę A1 vWF, blokując jej interakcję z płytkowym receptorem GpIb-IX-V i zapobiegając tworzeniu się skrzeplin bogatopłytkowych.
Caplacizumab, dwuwartościowe nanociało, składa się z dwóch homologicznych humanizowanych jednostek połączonych łącznikiem trójalaninowym. Wyraża się w Escherichia coli (E. coli) poprzez technologię rekombinacji DNA, uzyskując przybliżoną masę cząsteczkową 28 kDa.
Kaplacyzumab jest pierwszym zatwierdzonym lekiem ukierunkowanym na vWF i leczeniu nabytej zakrzepowej plamicy małopłytkowej (aTTP). Wyróżnia się również tym, że jest pierwszym zatwierdzonym przeciwciałem jednodomenowym, co stanowi znaczący kamień milowy w dziedzinie małych leków biologicznych.
Kluczowe kamienie milowe Caplacizumabu
Caplacizumab został odkryty przez Ablynx, firmę biotechnologiczną założoną w 2001 roku, specjalizującą się w opracowywaniu i komercjalizacji „nanociał” u lam i innych wielbłądowatych. Dokonując strategicznego posunięcia, firma Sanofi sfinalizowała przejęcie Ablynx w styczniu 2018 r. za 3.8 miliarda euro, pokonując konkurenta Novo Nordisk, który przedstawił firmie wiele ofert.
Skuteczność i bezpieczeństwo kaplacyzumabu oceniano na podstawie pozytywnych punktów końcowych u pacjentów z nabytą zakrzepową plamicą małopłytkową (aTTP) zarówno w badaniu fazy 2 TITAN, jak i kolejnym badaniu fazy 3 HERCULES.
W 2018 r. Europejska Agencja Leków (EMA) wydała pierwszą zgodę na stosowanie kaplacyzumabu w skojarzeniu z wymianą osocza i immunosupresją w leczeniu osób dorosłych, u których wystąpił epizod aTTP.
W lutym 2019 r. po tym przełomowym przepisie amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała zgodę na stosowanie kaplacyzumabu firmy Sanofi w leczeniu aTTP.
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla VHH/sdAb
Rurociąg anty-vWF VHH
|
Nazwa ogólna
|
Nazwa marki/nazwa alternatywna
|
System ekspresyjny
|
wskazania
|
Producent
|
Etap badawczo-rozwojowy
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, Kanada
|
Escherichia coli
|
Nabyta zakrzepowa plamica małopłytkowa (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Zatwierdzenie
|
Numer referencyjny:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Pierwsze globalne zatwierdzenie. Narkotyki. Paź 2018;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Zatwierdzenie Morrisona C. Nanobody zwiększa skuteczność przeciwciał domenowych. Nat Rev Drug Discov. Lipiec 2019;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NIE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
