Antivielu fragmentu veidi
Tradicionālie antivielu atvasinātie fragmenti:
- ~50 kDa segments, kas pazīstams kā Fab (antigēnu saistošais fragments) sastāv no smagās ķēdes VH un CH1 domēniem, kas ķīmiski pievienoti Ab vieglajai ķēdei (VL + CL) ar disulfīda tiltu, nodrošinot monovalentu un monospecifisku saistīšanos. Galvenā dažādo Fab priekšrocība ir tā, ka nav nepieciešama saistīšanas inženierija, kas ietaupa laiku un resursus. Fab parasti tiek konjugēti kā mērķa ligandi terapeitiskiem vai diagnostikas instrumentiem.
- Ab smago (VH) un vieglo (VL) ķēžu mainīgie domēni tiek savienoti ar linkera peptīdu, veidojot vienas ķēdes mainīgais fragmentsvai scFv. To mazā izmēra dēļ scFv ir īss pussabrukšanas periods, kas ir aptuveni 0.5–2.0 stundas. Līdzīgi kā Fabs, scFv tiek izmantoti zāļu konjugātu un mērķtiecīgu vēža attēlveidošanas marķieru ražošanā.
Kamieļu smagās ķēdes antivielu fragmenti:
- Viena domēna antiviela (sdAb) vai smagās ķēdes mainīgais (VHH), nanoķermenis (Nb) ir minimālais zināmais nemākslīgais antigēnam specifiskais saistošais funkcionālais fragments, kas sver tikai ~ 15 kDa. Nbs ir ļoti stabili, izturīgi un šķīstoši. Turklāt to mazā izmēra dēļ Nbs var saistīt epitopus, kurus pilna izmēra Abs nevar sasniegt, iekļūstot mazos dobumos. Turklāt Nbs ir viegli ģenētiski modificēti, lai izveidotu daudzvērtīgus un daudzspecifiskus rīkus, kas tiek efektīvi izteikti plašā mērogā, izmantojot dažādas izteiksmes platformas.
1. attēls. Konvencionālo un kamieļu smagās ķēdes mAb atvasināto fragmentu struktūra
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu antivielu fragmentiem
Atsauce:
[1] Alonso Villela SM, et al. Rekombinanto skorpionu antivenomu ražošana E. coli: pašreizējais stāvoklis un perspektīvas. Appl Microbiol Biotechnol. 2023. gada jūlijs; 107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK u.c. Mazāks izmērs nodrošina spēcīgāku triecienu — jaunākie sasniegumi mazu antivielu fragmentu jomā, kas vērsti uz ar audzēju saistītiem ogļhidrātu antigēniem. Teranostika. 2023. gada 15. maijs; 13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.