Antivielu fragmenti tiek izmantoti kā parasto monoklonālo antivielu (mAb) aizstājēji diagnostikas un terapeitiskos lietojumos, starp kuriem scFv ir viens no populārākajiem veidiem. scFvs var ražot dažādās izteiksmes sistēmās un pārveidot daudzos dažādos Ab formātos. Tā kā tos var izteikt baktērijās (piem. Escherichia coli), scFv ir mazāki, un tāpēc to ražošana ir vienkāršāka un lētāka, turpretim mAb parasti ir nepieciešama zīdītāju ekspresijas sistēma. Turklāt scFv lielums joprojām piedāvā priekšrocības klīniskajos pētījumos, tostarp samazinātu imunogenitāti, ja to ievada in vivo, ja nav Fc reģiona; labāka iespiešanās audos, kas ir noderīga terapeitiskiem un attēlveidošanas lietojumiem; un ātra asins attīrīšana, kas ir noderīga attēlveidošanas lietojumos.
Pilnīgas antigēna saistīšanās vietas ir iekļautas scFv, piemēram, mainīgais smagais (VH) un mainīgais vieglais (VL) domēns. Ieviešot elastīgu peptīdu saiti (piemēram, (GGGGS)3), VH strukturālais domēns ir saistīts ar VL strukturālo domēnu. Alternatīvi monovalentie fragmenti scFv ietver dsFv, kas veido VH un VL ķēdes, kas savienotas ar disulfīda saitēm, kas ievietotas rāmja reģionā. dsFv ir augstāka stabilitātes pakāpe, un tie neagregējas salīdzinājumā ar scFvs.
1. attēls. scFv un atvasinājumu struktūra
scFv fragments terapeitiskai lietošanai
Pēc gadiem ilgas atklāšanas un izstrādes uz scFv un scFv balstīti fragmenti ir kļuvuši par dzīvotspējīgām terapeitiskām un diagnostiskām alternatīvām mAb vēža, autoimūnu slimību, iekaisuma, hronisku vīrusu slimību uc ārstēšanai. Vairāki scFv fragmenti ir apstiprināti terapeitiskai lietošanai, piemēram, Blinatumomabs. (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) un Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoksiti) ir CD22 mērķa citotoksīns. Tas sastāv no rekombinanta, peles imūnglobulīna mainīgā domēna, kas sakausēts ar saīsinātu Pseudomonas eksotoksīnu PE38, kas inhibē proteīnu sintēzi. Moxetumomab pasudotox molekulmasa ir aptuveni 63 kDa, un to ražo ar rekombinantās DNS tehnoloģiju E. coli. To izstrādāja Medimmune (AstraZeneca pētniecības un izstrādes nodaļa) un apstiprināja pieaugušo pacientu ar recidivējošu vai refraktāru matains šūnu leikēmiju (HCL) ārstēšanai.
Brolucizumabs
Brolucizumabu izstrādāja uzņēmums Novartis, lai ārstētu pacientus ar eksudatīvu (slapju) ar vecumu saistītu makulas deģenerāciju (AMD), diabētisku makulas tūsku un makulas tūsku, kas ir sekundāra tīklenes vēnas oklūzijas dēļ. Brolucizumabs ir E. coli-ražots humanizēts scFv antivielas fragments, kas vērsts uz cilvēka asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF) ar molekulmasu aptuveni 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Kā bispecifisks gp100 peptīds-HLA virzīts T šūnu receptoru CD3 T šūnu piesaistītājs Tebentafusp (Kimmtrak) ir indicēts, lai ārstētu HLA-A*02:01 pozitīvus pieaugušos pacientus ar nerezecējamu vai metastātisku uveal melanomu. Tebentafusp izstrādāja Immunocore un ražoja E. coli šūnas ar 77 kDa molekulmasu.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu antivielu fragmentiem
scFv fragmentu cauruļvadi
|
Vispārējais nosaukums
|
Zīmola nosaukums / alternatīvais nosaukums
|
mērķis
|
Izteiksmes sistēma
|
Indikācijas
|
ražotājs
|
R&D posms
|
|
Blinatumomabs
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO šūna
|
Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL), limfoma
|
Amgen, BeiGene
|
Piekrišana
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makulas deģenerācija
|
Novartis
|
Piekrišana
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoksiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Matainu šūnu leikēmija
|
AstraZeneca, iedzimta
|
Piekrišana
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Nerezecējama vai metastātiska uveālā melanoma
|
Immunocore
|
Piekrišana
|
|
Likaminlimabs
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Gaida atjauninājumu
|
kseroftalmija Priekšējais uveīts
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
II posms
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanoķermenis (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Gaida atjauninājumu
|
Ģenētiskās slimības un malformācijas Ādas un muskuļu un skeleta sistēmas traucējumi
|
Sanofi
|
I posms
|
|
Deoksimabs
|
3E10, PAT-DX1
|
DNS
|
Gaida atjauninājumu
|
Aizkuņģa dziedzera vēzis, sistēmiskā sarkanā vilkēde
|
SIA Patrys.
|
I posms
|
|
VTx 002
|
Gaida atjauninājumu
|
TDP43
|
Gaida atjauninājumu
|
Amiotrofiskā laterālā skleroze
|
VectorY BV
|
Pirmsklīniskā
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43, kas vērsta uz vienas ķēdes antivielu, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Gaida atjauninājumu
|
Frontotemporāla demence
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Pirmsklīniskā
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumaba atvasinājums, scFv-h3D6
|
APP
|
Gaida atjauninājumu
|
Alcheimera slimība
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Pirmsklīniskā
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNS, HSP70
|
Gaida atjauninājumu
|
Išēmisks insults
|
Rubicon
|
Pirmsklīniskā
|
|
SMET-D1
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Artrīts, ekzēma, psoriāze
|
CentryMed
|
Pirmsklīniskā
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonistisks pilnībā cilvēka ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Gaida atjauninājumu
|
Diabētiskā retinopātija, makulas deģenerācija
|
Uzņēmums PharmaAbcine Inc.
|
Pirmsklīniskā
|
|
T-1649
|
Gaida atjauninājumu
|
TNF-α
|
Gaida atjauninājumu
|
Psoriāze
|
Teraklons
|
Pirmsklīniskā
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antivielu scFv saturošas nanodaļiņas
|
GLUT1
|
Gaida atjauninājumu
|
Čūlainais kolīts, Krona slimība, osteoartrīts
|
Imix Biopharma, Inc.
|
Pirmsklīniskā
|
|
CGX-208
|
pret nepareizu salocītu alfa-sinukleīna scFv
|
α-sinukleīns
|
Gaida atjauninājumu
|
Parkinsona slimība
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Pirmsklīniskā
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Gaida atjauninājumu
|
Galvas un kakla plakanšūnu karcinoma, multiplā mieloma
|
GT Biopharma
|
Pirmsklīniskā
|
|
scFv-235
|
vienas ķēdes mainīgās antivielas fragments, scFv-235
|
zināt
|
Gaida atjauninājumu
|
Alcheimera slimība
|
Lundbeka fonds
|
Pirmsklīniskā
|
|
TA-101
|
rekombinantā viena domēna antivielas fragments, TA-101
|
TNF-α
|
Gaida atjauninājumu
|
Reimatoīdais artrīts
|
TehnoFāga
|
Pirmsklīniskā
|
|
DNX-214
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Mitrā ar vecumu saistīta makulas deģenerācija
|
DNX
|
Pirmsklīniskā
|
|
NI-205
|
Gaida atjauninājumu
|
TDP43
|
Gaida atjauninājumu
|
Frontotemporāla demence
|
Biogēns, neirimūns
|
Pirmsklīniskā
|
|
ARA-8
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Iekaisums
|
|
Pirmsklīniskā
|
|
P-1000
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
vēzis
|
Vācijas vēža pētījumu centrs
|
Pirmsklīniskā
|
|
MRT-201
|
granzīma B sintētiskā antiviela, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Gaida atjauninājumu
|
vēzis
|
Kleitons, Mirata
|
Pirmsklīniskā
|
|
MRT-101
|
Granzīma B/antivielu saplūšanas proteīns, GrB-Fc-IT4
|
KIEVIETOT
|
Gaida atjauninājumu
|
vēzis
|
Kleitons, Mirata
|
Pirmsklīniskā
|
Atsauce:
[1] Weisser NE, halle JC. Vienas ķēdes mainīgo fragmentu antivielu pielietojums terapijā un diagnostikā. Biotechnol Adv. 2009. gada jūlijs-augusts;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
