Rekombinantinis peptidas

Modalitetas

Rekombinantinių peptidų terapijos atskleidimas prasidėjo tyrimais natūralių hormonų ir peptidų, turinčių žinomas fiziologines funkcijas. Šios medžiagos iš pradžių buvo naudojamos ligoms, sukeltoms dėl hormonų trūkumo, pvz., insulino ir augimo hormono gydymui. Technologijos pažangesdamas mokslininkai atrado daugybę natūralių peptidų ir hormonų, taip pat peptidų, imitaciją hormonams, kas sukėlė dar tolesnius pažangus peptidinių vaistų atskleidimo srityje.

Peptidų tipai	Savybės
GLP-1	GLP-1 yra peptidas, sudarytas iš 37 aminorūgščių. Biologiškai aktyvus GLP-1 formos apima tiek GLP-1 (7–36) amido, tiek GLP-1 (7–37), kurie sąveikauja su specifiniu GLP1R ir vaidina rolę maisto gryno lygiavimui sumažinti bei svarbaim sumažinti. Daugybinis GLP-1 gyvenimo pusaikis žmogaus organizme yra pastebimas trumpas. Atlikta daug pastangų, kad būtų pakeista jo seka, siekiant pagerinti šio hormono stabilumą, išsaugant jo jėgą ir farmakologinę veiklą, o tai privedė prie kelių GLP-1 analogų leidimų.
Inulinis	Inzulinas sudaro 51 aminorūgštis ir jis gaminiama Langerhano salažiniuose ląstelėse. Žmogaus inzulinas turi dimerinį struktūrą, sudarytą iš dviejų polipeptidinių grandynių, A ir B, kurios yra susijungusios disulfidiniais ryšiais tarp A7-B7, A20-B19 ir A6-A11.21 aminorūgštis sudaro A grandynę, o 30 aminorūgštys – B grandynę. Diabetes gali būti gydomas keliais tipais rekombinantinio inzulino arba inzulino analogų.
GH, augimo hormonas	Žmogaus augimo hormonas (GH) atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant augimą, metabolizmą ir cirkadianinius ritmus organizme. Hormonas sudaro 109 aminorūgštys. Kadangi GH buvo gautas iš lytinių žmogaus hipofizės, jis buvo naudojamas terapeutiniuose tiksluose 1950-aisiais, tačiau jo saugumas ir prieinamumas buvo riboti. Pirmasis rekombinantinis GH buvo gamintas Escherichia coli 1980-aisiais naudojant rekombinantinę DNA technologiją. GH paprastai rekomenduojama gydant vaikų trumpumą, kuris kyla dėl įvairių būsenų, pvz., GH trūkumo, Praderio-Willio sindromo, Turner sindromo, homeobox-geno trūkumo arba idiomatiškų priežasčių.
GLP-2	GLP-2 yra 33 aminorūgščių peptidą, kuris gaunamas specifine postransliacinėje proteolizinėje šietimo procese iš polipeptido prekursoriaus, kuris taip pat išleidžia susijusį GLP-1.
PTH, Paratiroideo hormonas	84 aminorūgščių hormonas, vadinamas paratiroideo hormonu (PTH), valdo kalcio balansą organizme veikiant ant tikslų audinių. Tarp jų pilnas rekombinantinis hormonas hPTH(1–84) ir aminorūgščių terminalinis fragmentas hPTH(1–34) skatina kaulų augimą ir padidina kaulo tankumą.
IGF-1, Insulino panašus augimo faktorius-1	Insulin panašus augimo faktorius-1 (IGF-1) yra peptidas, kuris sudarytas iš 70 aminorūgščių ir trīs disulfitinių tiltų. Jis žaidžia svarbų vaidmenį reguliuojant normalų augimą vaikystėje ir gali sukelti didelę anabolinę veiklą suaugusiose šaknų. Recombinant IGF-1 naudojimas buvo patvirtintas gydant augimo nesėkmes vaikams su stipriai išreikšta primine IGF-I trūkumo (SPIGFD).
Leptinas	Leptinas yra peptidas, kuris sudarytas iš 167 aminorūgščių, įskaitant 21 aminorūgščių aminogrupę terminalinę sekretinę signalo seką. Jis žaidžia svarbų vaidmenį reguliuojant neuroendokrininę funkciją ir laikantis energijos pusiausvyros organizme. Leptino koncentracija kraujyje rodo apie energijos rezervus, riebalų masę ir energijos trūkumą. Leptino terapijos naudojimas parodė veiksmingumą valdant kardiometa-bolininius būsenas, susijusias su leptino trūkumu, tačiau ji nėra veiksminga tipinio drėgmės gydymui. Recombinantinis žmogaus leptino analogas, metreleptinas (Myalept), kuris apima metionino pridėjimą leptino molekulai siekiant pagerinti molekulinį sudarymą ir gamybos efektyvumą, gavo leidimą būti naudojamam Japonijoje, JAV ir Europoje.
Hirudinas	Hirudinas yra endogeninis mažas polipeptidas, rastas kraujagaminančių parazitų, konkrečiai Hirudo medicinalis , salysoje ir turintis antikoagulansinių savybių dėl susijungimo su trombina ir jos sutriekimo. Lepirudinas, modifikuota hirudino forma, gaminta rekombinantiniu technologiju per Saccharomyces cerevisiae , yra priskiriamas užuolaidų ar triukšmo formavimuisi prevencijai.
TPO, Trombopoetinas	Trombopoetinas (TPO) veikia kaip pagrindinis fiziologinis trombocitų gamybos reguliatorius, atliekdamas funkciją, panaudą į trombocitų augimo veiksniui. Jis yra suformuojamas kaip 353 aminorūgščių prekursorius, kuris apima 21 aminorūgščių signalinį peptidą. Išmintis apie trombocitų augimo veiksnių, panašių į eritropoetiną, buvo pateiktas dar 1950-aisiais. Peptibodis molekulė, kuri sudaryta iš Fc fragmento, chemiškai prisegto prie peptido, turinčio du trombopoetino receptoriaus ryšio domenus C-galune, gavo leidimą thrombocitozės valdymui.

Yaohai Bio-Pharma Siūlo Viso Ciklo CDMO Sprendimą Recombinant Peptidams

Šaltinis:

[1] Wang L, et al. Therapeutic peptides: current applications and future directions. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Visos kategorijos

Rekombinantinis peptidas

Modalitetas