Rekombinantinis peptidas

Modalumas

Rekombinantinių peptidų terapijos atradimas prasidėjo tyrinėjant natūralius hormonus ir peptidus, turinčius žinomas fiziologines funkcijas. Iš pradžių šios medžiagos buvo naudojamos ligoms, atsiradusioms dėl hormonų trūkumo, pvz., insulino ir augimo hormono, gydyti. Tobulėjant technologijoms, mokslininkai atrado daugybę natūralių peptidų ir hormonų, taip pat peptidų, kurie imituoja hormonus, o tai paskatino tolesnę plėtrą peptidinių vaistų atradimo srityje.

Peptidų rūšys	Info
GLP-1	GLP-1 yra peptidas, susidedantis iš 37 aminorūgščių. Biologiškai aktyvi GLP-1 forma apima GLP-1 (7–36) amidą ir GLP-1 (7–37), kurie sąveikauja su specifiniu GLP1R ir atlieka svarbų vaidmenį mažinant gliukozės kiekį bei skatinant svorio metimą. Žmogaus GLP-1 pusinės eliminacijos laikas in vivo yra ypač trumpas. Buvo dedamos didelės pastangos pakeisti jo seką, siekiant pagerinti šio hormono stabilumą, išsaugant jo stiprumą ir farmakologinį poveikį, todėl buvo leista naudoti daugybę GLP-1 analogų.
Insulinas	Insulinas susideda iš 51 aminorūgšties ir jį gamina Langerhanso salelės ląstelės. Žmogaus insulinas turi dimerinę struktūrą, sudarytą iš dviejų polipeptidinių grandinių A- ir B-, kurios yra sujungtos disulfidiniais ryšiais tarp A7-B7, A20-B19 ir A6-A11.21 aminorūgštys sudaro A grandinę, o 30 aminorūgštys sudaro B grandinę. Cukrinis diabetas gali būti gydomas kelių tipų rekombinantiniu insulinu arba insulino analogais.
GH, augimo hormonas	Žmogaus augimo hormonas (GH) vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant augimą, medžiagų apykaitą ir cirkadinį kūno ritmą. Hormoną sudaro 109 aminorūgštys. Kadangi GH buvo gauta iš lavoninės žmogaus hipofizės, šeštajame dešimtmetyje jis buvo naudojamas gydymo tikslais, tačiau jo saugumas ir prieinamumas buvo riboti.Pirmasis rekombinantinis GH buvo pagamintasEscherichia colidevintajame dešimtmetyje naudojant rekombinantinės DNR technologiją.GH paprastai skiriamas mažo ūgio vaikams, atsiradusiems dėl įvairių būklių, tokių kaip GH trūkumas, Prader-Willi sindromas, Turnerio sindromas, homeoboksą turinčio genų trūkumas arba idiopatinės priežastys, gydyti.
GLP-2	GLP-2 yra 33 aminorūgščių peptidas, gaunamas specifiniu posttransliaciniu proteolitiniu polipeptido pirmtako skilimu, kuris taip pat atpalaiduoja susijusį GLP-1.
PTH, prieskydinės liaukos hormonas	84 aminorūgščių hormonas, žinomas kaip prieskydinės liaukos hormonas (PTH), kontroliuoja kalcio balansą organizme, veikdamas tikslinius audinius. Tiek viso ilgio rekombinantinis hormonas, hPTH(1–84), tiek aminogalinis fragmentas hPTH(1–34) skatina kaulų augimą ir didina kaulų tankį.
IGF-1, į insuliną panašus augimo faktorius-1	Į insuliną panašus augimo faktorius-1 (IGF-1) yra peptidas, susidedantis iš 70 aminorūgščių ir trijų disulfidinių tiltelių. Jis vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant normalų augimą vaikystėje ir gali sukelti reikšmingą anabolinį poveikį suaugusiesiems. Rekombinantinį IGF-1 leista naudoti vaikų, kuriems yra sunkus pirminis IGF-I trūkumas (SPIGD), augimo sutrikimui gydyti.
Leptino	Leptinas yra peptidas, susidedantis iš 167 aminorūgščių, įskaitant 21 aminorūgščių aminogalo sekrecijos sekreciją. Jis vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant neuroendokrininę funkciją ir palaikant energijos balansą organizme. Leptino koncentracija kraujyje rodo energijos atsargas, riebalų masę ir energijos trūkumą. Leptino terapijos naudojimas parodė veiksmingumą gydant kardiometabolines sąlygas, susijusias su leptino trūkumu, tačiau jis nėra veiksmingas gydant tipišką nutukimą. Rekombinantinis žmogaus leptino analogas metreleptinas (Myalept), kurio sudėtyje yra metionino prie leptino molekulės, siekiant pagerinti molekulinį lankstymą ir gamybos efektyvumą, buvo patvirtintas naudoti Japonijoje, JAV ir Europoje.
Hirudinas	Hirudinas yra endogeninis mažas polipeptidas, randamas krauju maitinančių parazitų seilėse, ypač Hirudo medikamentinis, ir turi antikoaguliantų savybių, nes prisijungia prie trombino ir jį slopina. Lepirudinas, modifikuota hirudino forma, pagaminta naudojant rekombinantinę technologijąSaccharomyces cerevisiae, skiriamas trombų ar krešulių susidarymo profilaktikai.
TPO, trombopoetinas	Trombopoetinas (TPO) yra pagrindinis fiziologinis trombocitų gamybos reguliatorius, veikiantis kaip trombocitų augimo faktoriaus analogas. Jis gaminamas kaip 353 aminorūgščių pirmtakas, kuris apima 21 aminorūgšties signalinį peptidą. Idėja apie trombocitų augimo faktorių, panašų į eritropoetiną, pirmą kartą buvo pasiūlyta praėjusio amžiaus šeštajame dešimtmetyje. Peptikūno molekulė, kurią sudaro Fc fragmentas kovalentiškai prijungtas prie peptido, kurio C gale yra du trombopoetino receptorius surišantys domenai, buvo patvirtinta trombocitopenijos gydymui.

„Yaohai Bio-Pharma“ siūlo vieno langelio CDMO sprendimą rekombinantiniams peptidams

Nuoroda:

[1] Wang L ir kt. Terapiniai peptidai: dabartinės programos ir ateities kryptys. Signal Transduct Target Ther. 2022 m. vasario 14 d.;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Visos kategorijos

Rekombinantinis peptidas

Modalumas