Didėjantis susidomėjimas imuniniais punktiniais inhibitoriais (ICIs) yra lemiamas reiškiniu, vadinamu adaptatyviu atsparumu, kada rūgštys ląstelės išreikščia programuotą mirties ligandą 1 (PD-L1), o kitos reguliuoja PD-L1 išreikšimą atsakydamos į inflamaturomus citokinus.
Tradiciniai pavadintųjų antikūnų (mab) pagrįsti ICIs plačiai naudojami vamzdžių gydymui ir diagnostikoje. Antikūnų mažinimo technologijos kyla siekiant pagerinti imunoterapijos veiksmingumą. Sukurti nanokūnų bazę PD1/PD-L1 inhibitoriams, tokiais kaip NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 ir sdAb K2. Nanoantikūnas taip pat žinomas kaip Viename Dominančiojo Antikūno (SdAb) arba Švaraus Rinkmenos (VHH).
Dėl jų žemos molekulinės masės, nanoantikūnai stipriai peneša į audinius ir greitai ir specifiai jungiasi su antigenais, o nesujungę nanokūnai gali būti greitai išvalyti per nercių ekskreciją. Taigi, palyginti su mAb, nanokūnai kartu po administravimo sukuria didesni tikslas-prieš fono signalus.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Pirmasis anti-PD-L1 nanokūnas, KN035, buvo atskirtas naudojant velės imuninę biblioteką. KN035 selektyviai jungiasi su PD-L1 ir uždraudžia PD-L1 ir PD-1 sąveiką. Tarsi anti-PD-L1 antikūnas, KN035 efektyviai konkuruoja dėl penkių PD-L1 paviršiaus „karštųjų“ aukščių.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 yra vienintelio domeno antikūnas (sdAb) prieš PD-L1, sukurtas imunonuotraukos tikslams. Dabartinis II etapo klinikinis tyrimas, PELICAN tyrimas (NCT04992715), vyksta, kur bus įtraukta 15 pacientų, kad matuotų PD-L1 išraišką NSCLC (pagrindinė rūgštis ir metastatinių lezijų) naudojant 99mTc-NM-01 pagrįstą SPECT/CT ir palygins ją su diagnostiniu biopsija.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian ir kt. (Fudano universitetas) rado kitą PD1 antikūno (Nb97) naudojant fago rodymo metodą. Nb97 buvo tyrėjama kaip Nb97-Nb97-žmogaus plazminos junginio (HSA) baltymo junginys, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Nanokūno Nb97 kraujo pusamžis buvo išplėstas dėl žmogaus plazminos junginio (HSA). Nb97-Nb97-HSA parodyjo geresnę stebuklių veiksmo įtaką palyginti su humanizuotu Nb97-Fc (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Vrije Universiteit Brussel (VUB) sukūrė PD-L1 specifinį sdAb, vadinamą K2, kuris tampa PD-1/PD-L1 ašies inhibitoriumi. K2 savybė padidina dendritinių ląstelių gebėjimą aktyvuoti T-ląsteles ir skatinti citokinų gamybą. Kai jungiamas su dendritinių ląstelių terapija, sdAb K2 gali būti efektyvesnis nei PD-L1 mAb kovojant su vistomis ligomis.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanokūnai taip pat gali būti naudojami tumorinio mikrosusiviršties moduliavimui kaip citokinų transportuotojų. Viename atveju, funkcionalus fondas, sudarytas iš PD-L1 specifinio VHH (B3) ir chemokinio (CCL21, C-C motyvo chemokinio ligando 21), gali stimuliuoti imunoterapiją perveždami CCL21 į PD-L1 teigiamą aplinką, kad paskatintų susijusių leukocitų atrakciją.
Yaohai Bio-Pharma Siūlo Viso Ciklo CDMO Sprendimą VHH/sdAb
Kuriamieji Anti-PD-1/PD-L1 VHH
|
Anti-PD-1 VHH
|
Išreikšimo sistema
|
Scena
|
Klinikiniai Bandymai
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 ląstelė
|
Patvirtinimas
|
Nepritaikoma
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Faza 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Drožis ( Pichia Pastoris )
|
Prieš klinikines tyros
|
Nepritaikoma
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Prieš klinikines tyros
|
Nepritaikoma
|
|
B3-CCL21 jungtinis proteinas
|
E. coli
|
Prieš klinikines tyros
|
Nepritaikoma
|
LT
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
