Visos kategorijos
ENEN
Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Pagrindinis >  Modalumas  >  Baltymai  >  Nano-antikūnai  >  Anti-PD-1 VHH

Modalumas

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Didėjantį susidomėjimą imuninio kontrolinio taško inhibitoriais (ICI) lemia reiškinys, žinomas kaip adaptyvusis atsparumas, kai naviko ląstelės išreiškia užprogramuotą mirties ligandą 1 (PD-L1), o kiti reguliuoja PD-L1 ekspresiją reaguodamos į uždegiminius citokinus.

Tradiciniai monokloniniais antikūnais (mab) pagrįsti ICI plačiai naudojami vėžio gydymui ir diagnostikai. Siekiant pagerinti imunoterapijos veiksmingumą, kuriamos antikūnų miniatiūrizavimo technologijos. Buvo sukurti nanokūnų pagrindu pagaminti PD1/PD-L1 inhibitoriai, tokie kaip NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 ir sdAb K2. Nanoantikūnas taip pat žinomas kaip vieno domeno antikūnas (SdAb) arba sunkiosios grandinės kintamasis (VHH).

Dėl mažos molekulinės masės nanoantikūnai stipriai prasiskverbia į audinius ir greitai bei specifiškai jungiasi su antigenais, o neprisirišę nanokūnai gali būti greitai pašalinami per inkstus. Dėl to, palyginti su mAb, nanokūnai sukuria daugiau signalų iš tikslo į foną iš karto po vartojimo.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Pirmąjį anti-PD-L1 nanokūną KN035 aptiko kupranugarių imuninė biblioteka. KN035 selektyviai prisijungia prie PD-L1 ir neleidžia sąveikauti tarp PD-L1 ir PD-1. Kaip ir anti-PD-L1 antikūnas, KN035 veiksmingai konkuruoja dėl penkių PD-L1 paviršiaus taško likučių.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 yra vieno domeno antikūnas (sdAb) prieš PD-L1, sukurtas imuniniam vaizdavimui. Šiuo metu vyksta II fazės klinikinis tyrimas, PELICAN tyrimas (NCT04992715), kuriame bus įtraukta 15 pacientų PD-L1 ekspresijai išmatuoti NSCLC (pirminis navikas ir metastaziniai pažeidimai), naudojant 99mTc-NM-01 pagrįstą SPECT/CT ir palyginkite su diagnostine biopsija.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian ir kt. (Fudano universitetas) fago ekranu aptiko kitą PD1 antikūną (Nb97). Nb97 buvo tiriamas Nb97-Nb97-žmogaus serumo albumino sulieto baltymo Nb97-Nb97-HSA (MY2935) pavidalu. Nanokūno Nb97 pusinės eliminacijos laikas serume buvo pailgintas žmogaus serumo albumino suliejimo (HSA) dėka. Nb97-Nb97-HSA parodė stipresnį slopinamąjį poveikį, palyginti su humanizuotu Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) sukūrė PD-L1 specifinį sdAb, vadinamą K2, kuris slopina PD-1/PD-L1 ašį. K2 savybė padidina dendritinių ląstelių gebėjimą aktyvuoti T ląsteles ir stimuliuoti citokinų gamybą. Kartu su dendritinių ląstelių terapija sdAb K2 gali būti veiksmingesnis už PD-L1 mAb nuo vėžio ligų.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanokūnai taip pat gali būti naudojami naviko mikroaplinkai moduliuoti kaip citokinų pernešėjai. Vienu atveju funkcinis sulietas baltymas, susidedantis iš PD-L1 specifinio VHH (B3) ir chemokino (CCL21, CC motyvo chemokino ligandas 21), gali stimuliuoti imunoterapiją, transportuodamas CCL21 į PD-L1 teigiamą aplinką, kad būtų įdarbinti susiję leukocitai.

Yaohai Bio-Pharma siūlo vieno langelio CDMO sprendimą VHH / sdAb
Kuriama anti-PD-1/PD-L1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Išraiškos sistema

Etapas

Klinikiniai tyrimai

KN035, envafolimabas

HEK293 ląstelė

Pritarimas

Netaikoma

99mTc-NM-01

Escherichia coli (E. coli)

Fazių 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

Mielės (Pichia pastoris)

Ikiklinikiniai

Netaikoma

99mTc-K2

E. coli

Ikiklinikiniai

Netaikoma

B3-CCL21 sulietas baltymas

E. coli

Ikiklinikiniai

Netaikoma
Gaukite nemokamą citata

Susisiekti