IgA proteazo terapijos naudojimas
Imunoglobulino A (IgA) nefropatija yra pirminė glomerulonefritas, kurios priežastimi yra antikorpų masių (poligimunoglobulino A kompleksų) depozicija. IgA nefropatijos (IgAN) klininis būdas yra kintamas, o didelis rizikos lygis sukelti nerimą dėl nercių nesėkmingumo. Nors nėra specialios valdymo strategijos, tyrima enzymų metodu pašalinti akumuliuotą IgA, kad būtų galima gydyti greitai progresuojančią IgA nefropatiją. Baktariškos kilmės rekombinantiniai IgA proteazai, turintys substrato specifumą žmogaus IgA atžvilgiu, yra tyrinėjami ankstyvojo klinikinio tyrimo etape.
AK183 (anterior PPU308) yra IgA proteazas iš Clostridium ramosum, pradžiausiai atskleista Pekino universitete. IgA proteazas taip pat žinomas kaip IgA skilantysis enzymas. Fuzijos proteinas Fc-AK183 buvo praneštas būti veiksmingas sunaikinti IgA ir pašalinti liginius depozitus iš pelės žąsių. IgA skilantys enzymai yra perspektyvūs gydymo kandidatai IgA nefropatijai.
Reikia paminėti, kad HEK293 išreikštas fuzijos proteinas Fc-AK183 nepajudina IgA. Tuo tarpu rekombinantinis Fc-AK183 gamintas Escherichia coli (E. coli) gali išvengti šio problema.
IGAN Biosciences kūrė rekombinantinį Haemophilus influenzae IgA proteazą IgA nefropatijos gydymui. Rekombinantinė IgA proteazė yra išreikšta E. coli. Pradinio tyrimo metu mokslininkai nustatė, kad rekombinantinė IgA proteazė sėkmingai valo IgA kompleksus pelėje.
Yaohai Bio-Pharma siūlo visapusišką CDMO sprendimą IgA proteazui
IgA proteaza pipelinos
Paprastasis pavadinimas
|
Prekės pavadinimas / Alternatyvus pavadinimas
|
Išreikšimo sistema
|
Rodiklius
|
Gamintojas
|
R&D etapas
|
IgA proteaza, rekombinanti
|
Haemophilus influenzae išvestinis IgA proteaza
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Prieš klinikines tyros
|
IgA proteazo fuzijos proteinas
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum išvestas IgA proteazas
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekino universitetas
|
Prieš klinikines tyros
|
Šaltinis:
[1] Carney EF. Recombinant fuzijos proteinas pašalina IgA atsirinkimus. Nat Rev Nephrol. 2022 Gegužė;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimerinis fuzijos ryšys tarp Clostridium Ramosum IgA proteazos ir IgG Fc užtikrina ilgaamžių IgA atsirinkimų pašalinimą pelnyje mišriųjų modelių IgA nefropatijoje. J Am Soc Nephrol. 2022 Gegužė;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.