Terapijos naudojimas IgG proteazės atveju
IgG Proteazė kaip transplantacijos prieš patarimo gydymas
Imlifidazas (Idefrix) yra rekombinantinis imunoglobulino G (IgG) deginantis enzymas, kuris gautas iš Streptococcus pyogenes ir kartu žinomas kaip IdeS. Imlifidazo (IdeS) aktyvusis ingredientas gamintas Escherichia coli (E. coli) ląstelėse naudojant rekombinantinę DNA technologiją. IdeS skiria IgG, kad susidarytų F(ab')2 ir Fc fragmentai, taip sunaikindamas Fc priklausomus efektorių funkcijas, tokias kaip antikūno priklausomas ląstelių citotoxiniškas veiksmas (ADCC) ir komplemento priklausomas ląstelių citotoxiniškas veiksmas (CDC). Imlifidazą kūrė Hansa Biopharma AB. EMA patvirtino Imlifidazą kaip imunoglobulino inhibitorius transplantuojamų nercių gavėjams su teigiamu kryžminiu bandymu.
IgG Proteazė norint paveikti AAV imunitetą
Adeno-associjuotas virusas (AAV) yra perspektyvus platforma tiksliniam geno pristatymui. Ankstesni tyrimai rodo, kad net mažas neutralizuojančiųjų antikorpų (NAbs) prieš AAV kiekis gali visiškai sunaikinti aukšto titro AAV vektorių transdukciją. Be to, NAb jau yra esanti didelio AAV kontakto asmenų procente. Taigi, imunogenybiškumas rimtai apriboja AAV pagrįstą genoterapijos potencialą.
Taigi, genoterapija buvo daugelio metų dėmesio centre dėl IgG proteazų. Pavyzdžiui, IdeZ yra IgG rūšis, išvesta iš Streptococcus equi podrasties zooepidemicus. Pasiviai imunizuotoms gyvūnams, kurie turi Nabs prieš AAV, profilaktinis jo naudojimas gali preventai užkirsti kelią antikorpų neutralizacijai bei atkurti AAV transdukciją. Kitos IgG proteazės iš Streptococcus pyogenes , žinomos kaip IdeS, taip pat leidžia efektyviai transdukuoti nežmoginiuose primatėse su ankstyvesiais NAbs, o kartais net ir leisti AAV iš naujo.
2020 metais Hanza suteikė Sareptai išskirtinę licenciją įvertinti imlifidase kaip pasirengimo priemonę, leidžiančią Sareptos geninių terapijų gydymui naudoti AAV vektorių. Jie įvertins, ar imlifidase pasirengimas galėtų įveikti AAV imunitetą pacientams su Duchenne smegenų skilimuo (DMD) ir skrybinių miuzinių skilimo forma (LGMD), turinčioms ankstesnius AAV antikorpuses.
IgG proteazas kaip reagentas
IdeS yra specifinis IgG pjaunantis enzymas, kuris gali atpažinti ir pjauti IgG šoninio regiono vietoje, gaunant F(ab')2 arba Fab fragmentus bei Fc fragmentą. IdeS, arba IgG proteazas, plačiai naudojamas monokloninių antikorpų (mAb) subvieneto analizėje.
Yaohai Bio-Pharma siūlo visapusišką CDMO sprendimą IgG proteazo klausimais
IgG proteazo projektavimo planas
Paprastasis pavadinimas
|
Prekės pavadinimas / Alternatyvus pavadinimas
|
Išreikšimo sistema
|
Rodiklius
|
Gamintojas
|
R&D etapas
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transplantavimo atmetimas
|
Hansa Biopharma AB
|
Patvirtinimas
|
KJ103
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Ginklo transplantavimo atmetimas
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Faza I
|
JZB-34
|
AAFP
|
Laukiama atnaujinimo
|
Alergiczusis asma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Faza I
|
Šaltinis:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Pirmaujanti patvirtinimo. Medicinos priemonės. 2020 lapkričio;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Versatilius įrankių rinkinys AAV imunitetui įveikti. Front Immunol. 2022 rugsėjo 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.