Pirmasis tirosino kinazos receptoriai, epidermios augimo faktorius (EGFR arba HER1), buvo susijęs su ląstelių augimu ir žmogaus raktimis. Keli maži molekuliniai junginiai ir IgG antikūno prieš EGFR jau patvirtinti siekiant sustabdyti rakties augimą ir sukelti apoptozę.
Vieno domeno antikūnas (SdAb) arba sunkiosios grandinės kintamasis dalis (VHH), trumpai vadinamas nanokūnu, turi kelis unikalius charakteristikas lyginant su konvenciniais antikūnais, įskaitant mažąjį molekuliniame svori, aukštąją tirpalumą, aukštąją stabilumą ir aukštąją prisitaikymo galimybę. Iki šiol buvo sukurti keli nanokūnai, įskaitant αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, kurių tikslas yra EGFR išorinis domenas.
Divivalentus anti-EGFR nanotikslis, αEGFR-αEGFR-Alb, gali susijungti su albumina ir pagerinti stabilumą, rūšio įtemptumą bei biodistribuciją. Affinumo vertinimo, rūšies ląstelių augimo sustabdymo ir fosforyracijos takų rezultatai rodo, kad nanotikslių sudėties tvarka yra svarbi dizainuojant divalentes nanotikslius. Tačiau žymimi monovalentieji nanotiksliai, tokie kaip 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ir D10, šiuo metu yra klinikinių tyrimų etape ir kuriama kaip vaizdavimo priemonės.
Vienas pagrindinių VHH radijonaus panaudojimo iššūkių yra aukštas jūros pirkimo lygis. Gibsties bazės radijonų renalinei ištraukimui galima sumažinti keliomis strategijomis, įskaitant stebuklinio cheminio sudėties (t.y. glikozaciją arba PEGiaciją) inžinerinį projektavimą, didinančią neigiamųjų krūvių dalis, įvedant sienelę ribos enzimo skaidomą jungiklį tarp nanotinklo ir radioaktyvumo perdavimo agento, taip pat cationinių aminorūgščių (t.y. liziną, argininą) ir/ ar plazmos išplėtojimo gelatino pagrindo preparatai (t.y. gelofuzinas).
Yaohai Bio-Pharma Siūlo Viso Ciklo CDMO Sprendimą VHH/sdAb
Kuriamasis Anti-EGFR VHH
|
Anti-EGFR VHH
|
Išreikšimo sistema
|
Radižymas
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, grybinių
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Sumaišyti
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Sumuoti, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristalas
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Laukiama atnaujinimo
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Šaltinis:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR ir anti-EGFR nanokūbiliai: apžvalga ir atnaujinimas. J Drug Target. 2021 balandis;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
