L-asparaginazė (L-ASNazė)

Modalitetas

Terapeutinis L-asparaginazės (L-ASNase) naudojimas

Sumažintas asparagino (Asn) lygis sukelia didesnę citotoksiskumą leukimijos ląstelėms ir geresnius pacientų su akutine limfoblasterine leukimija (ALL) rezultatus. Būdamas enzimas, specifinis asparagino skilimui, L-asparaginazė (L-ASNase) katalizuoja L-asparagino konversiją į amoniją ir L-aspartatą, todėl klinikai patvirtinta kaip antitumorinis terapijos priemonė ALL gydymui.

L-asparaginazės gamyba naudojant mikroorganizmus suaktyjinėjo didelią interesą dėl jos ekonomiškumo ir ekologiškumo. Jau buvo patvirtintos kelios natyvios ir rekombinatorinės L-ASNazės, įskaitant Pegaspargazę (Oncaspar), Asparaginazę (Elspar), Calaspargazę Pegol (Asparlas), Asparaginazę (Spectrila) ir Asparaginazę erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze kaip enzimo pakeitimo terapijas visų tipų limfomai (ALL).

Natyvinis mikroorganizmų L-asparaginazas

Pegaspargazė (Oncaspar)

Pegiluotas L-asparaginazas, Pegaspargazė (Oncaspar), gali katalizuoti amiacio L-asparagino transformaciją į aspartino rūgštį ir amoniją. Išsamiau sakant, pegaspargazė yra natyvus L-asparaginamo hidrolizatorius, kuris gaminamas endogeniškai Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginazė yra homo-teramerinis enzymas, kurio subvienetas turi molekulinią masę 34,5 kDa.

Asparaginazė (Elspar)

Kitas E. coli -išvestinė L-asparaginazė amidohidrolizatorius (tipas EC-2) buvo sukurtas įmonėje Merck ir patvirtintas FDA su visuotiniu pavadinimu Asparaginase ir prekiuotyra Elspal. Vėliau jis buvo licencijuotas Lundbeckui.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) yra E. coli išvestinė L-asparaginazė, konjuguota polietilenoglikoli monometanolu (mPEG), nešančia sukcinimidil karbonato (SC) ryšį.

PEG Calaspargase Pegole turi tą patį dydį kaip dabartinis komercinis PEG asparaginasas (Oncaspar), o Calaspargase Pegole apima naują ligandą su didesne hidrolizinės stabilumo ir biologinės aktyvumo mastu. Pegaspargase (Oncaspar) ir Calaspargase Pegol (Asparlas) yra kūrimo ir komercijos objektai Servier.

Rekombinantinė L-asparaginazė

Asparaginase (Spectrila)

Pirma rekombinantinė asparaginazė, Asparaginase (Spectrila), buvo sukurta įmonėje Medac SrL ir 2016 metais gavo rinkos leidimą nuo EMA. Rekombinantinė asparaginazė kaip aktyvus medžiagas yra gaminta E. coli ir dalijasi identišku aminorūgščių seka ir enzymine veikla su natūralia E. coli gauta asparaginaze.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinanti)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Aktyvusjoios medžiagos Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinanti)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) vadinama rekombinantine L-asparaginaze, homo-tetrameriniu enzymu. Rylaze yra gaminta naudojant genetiškai modifikuotą Pseudomonas fluorescens bakteriją. Giminės rūšis turėti asparaginazės koduojantį genie iš Erwinia chrysanthemi (chryzantemos). Rekombinantines L-asparaginazes aminorūgščių seka yra identiška natyviosios Erwinia chrysanthemi asparaginazės. Istraukta Jazz Pharmaceuticals, Rylaze yra licencijuota pacientams, kurie yra alergiški asparaginazėms, pagamintoms iš E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Siūlo Viso Ciklo CDMO Sprendimą L-asparaginazėms

L-asparaginazės pipeline

Paprastasis pavadinimas	Prekės pavadinimas / Alternatyvus pavadinimas	Išreikšimo sistema	Rodiklius	Gamintojas	R&D etapas
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	dangtinis, iš E. coli gautas	Akutinė limfoblastinė leukemija (ALL)	Servier	Patvirtinimas
Pegaspargazas	Asparaginaza makrogolis, Oncaspar	dangtinis, iš E. coli gautas	Akutinė limfoblastinė leukemija (ALL)	Servier	Patvirtinimas
Asparaginaza	Elspar	dangtinis, iš E. coli gautas	Akutinė limfoblastinė leukemija (ALL)	Merck & Co., Inc.	Patvirtinimas
Asparaginaza	Spectrila, Rekombinantinė asparaginaza	E. coli	Akutinė limfoblastinė leukemija (ALL)	Medac SrL	Patvirtinimas
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Akutinė limfoblitinė leukemija (ALL), alergija prie E. coli kilmės asparaginazės	Jazz Pharmaceuticals	Patvirtinimas
L-asparaginazas	Leunase, KW-020	Laukiama atnaujinimo	Akutinė limfoblastinė leukemija (ALL)	Kyowa Kirin	Patvirtinimas
L-asparaginazas	L-Asparaginazas Biosimilaris	Laukiama atnaujinimo	Akutinė limfoblastinė leukemija (ALL)	Bioprofarma laboratorijos	Patvirtinimas
L-asparaginazas	L-Asparaginazas Biosimilaris	Laukiama atnaujinimo	Akutinė limfoblastinė leukemija (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Patvirtinimas
L-asparaginazas	Pegaspargazės biopanašumas	Laukiama atnaujinimo	Akutinė limfoblastinė leukemija (ALL)	Gennova, Emcure	Patvirtinimas

Visos kategorijos

L-asparaginazė (L-ASNazė)

Modalitetas