Carboxypeptidase G2 (CPG2) terapeutinis naudojimas
Vaistai ir toksinai, tokie kaip metotreksatas (MTX), gali akumuliuotis organizme dėl mažesnio jų suvartojimo ar nercių išvalymo. MTX buvo parodyta veiksminga įvairių ligų valdymui, įskaitant reumatoidinį artritą, psoriazę ir vaisingumo sutrikimus. Aukštos MTX dozės gali sukelti rimtas pasekmes, pvz., plaučių toksiskumą, nercių toksiskumą, karštvežies toksiskumą, kraujo sistemos toksiskumą ir infekcijų rizikos padidėjimą.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) buvo kurtas kaip terapeutinis enzymas dėl jo gebėjimo konvertuoti MTX į netoksinius metabolitus. Rekombinantinis carboxypeptidas, bendrai vadinamas glucarpidase ir prekiuojamas kaip Voraxaze, buvo patvirtintas FDA 2012 m. siekiant sumažinti toksines plazmoje esančias metotreksato koncentracijas.
Glucarpidase (Voraxaze) yra Pseudomonas sp. ribozymo RS-16 išvestinis carboxipeptidazas, o jo rekombinantinis pavidalas yra homodimerinis baltymas, sudarytas iš 390 aminorūgščių ir su molekulinio svorio dydžiu 83 kDa. Glukarpidazas gaminamas naudojant rekombinantinę DNA technologiją genetiškai modifikuotuose Escherichia coli (E. coli) . Glikopeptidazas katalizuoja folinas ir folinų analogus (įskaitant metotreksatą, MTX) terminaliuose glutamato rūgščių residuose ir hidrolizuoją metotreksatą į neaktyvius metabolitus – glutamatą, 2,4-diamino-N10-metilpteroinę rūgščią (DAMPA) ir 7-hidroksio DAMPA. Šie neaktyvūs metabolitai išvalomi肝dirbėmis. Glukuronidazas (Voraxaze) buvo sukurtas įmonėje BTG International.
Be to, ataskaitose minimi CPG2 junginiai su antikūno fragmentais F(ab')2 arba scFv prieš specifinius raktinius onkologinius antigenus bei susijęs prodrogų terapijos dėl lomelių tikslinio tiekimo naudojant antikūno kryptingo enzyme terapiją (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma siūlo visapusišką CDMO sprendimą carboxipeptidazui G2
Carboxypeptidase G2 potvynis
|
Paprastasis pavadinimas
|
Prekės pavadinimas / Alternatyvus pavadinimas
|
Išreikšimo sistema
|
Rodiklius
|
Gamintojas
|
Naujausias etapas
|
|
Glukarpidazas
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludazas, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacientai su uždelstamuoju metotreksato (MTX) ištraukimu dėl nusivylimų ginčių, Vaistų toksiškumas
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Patvirtinimas
|
|
Rekombinantinis glukarpidas G2
|
Laukiama atnaujinimo
|
E. coli
|
Pacientai su uždelstamuoju MTX ištraukimu dėl nusivylimų ginčių, Vaistų toksiškumas
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
II/III faza
|
|
antikūno orientuota enzymo-prodrugo terapija, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikūno ir CPG2 junginys
|
Laukiama atnaujinimo
|
Rūgštis, vėžys
|
Cancer Research UK
|
Faza I
|
|
genų orientuota enzymo-prodrugo terapija, GDEPT
|
adenovirusinė metioninazos geno terapija/selenometioninazos GDEPT
|
Laukiama atnaujinimo
|
Rūgštis, vėžys
|
AntiCancer, Inc.
|
Prieš klinikines tyros
|
Šaltinis:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
