Hirudinas, gaunamas iš Hirudo medicinalis, yra polipeptidas, sudarytas iš 64–66 aminorūgščių, su molekulinio svorio apie ~7 kDa. Hirudinas yra galingas natūralus trombininio inhibitorius, tačiau jo kūrimas ir pritaikymas ribojami dėl natūralaus hirudino numatomoji.
Biotechnologijos pažangos dėka dabar yra galima gaminti rekombinantinį hirudiną iš bakterijų ir grybų. Rekombinantinis hirudinas turi panašią cheminių sandarą ir farmakologinę veiklą kaip ir natūralus hirudinas.
Kai kurie rekombinuoti hirudino derinių, tokie kaip lepirudinas ir desirudinas, buvo naudojami terapijos tikslais norint gydyti trombotinius sutrikimus. Be to, dėl didelio hirudino paklauso, kai kurie naujesni deriniai, tokie kaip rekombinuotas hirudinas RGD, bromofenilalanino modifikuotas hirudinas, neorudinas ir Annexin V-hirudinas 3-ABD, taip pat yra tyrimi klinikiniuose bandymuose.
Hirudinas terapeutiniams tikslams
Lepirudinas
Lepirudinas (Refludan) yra genetiškai rekombinuotas hirudinas su 65 aminorūgščių. Lepirudinas išsiskiria duonos kūnas. Išskyrus du aminorūgščių likusius [pakeitimas leucino (Leu) į izoleuciną (Ile) peptido N terminaliniame gale ir sulčio grupės ištrynimas pozicijoje 63 tyrozine (Tyr)], lepirudinas yra panašus į natūralų hirudiną.
Lepirudinas buvo sukurtas Sanofi ir patvirtintas antikoaguliacijai.
Desirudinas
Desyldin (Iprivasc) yra rekombinantinis vienos polipeptido grandinė, sudaryta iš 65 aminorūšių ir formuojanti tris disulfidinius ryšius. Tyr-63 sufato grupės stokas Desyldinyje leidžia jai skirtis nuo natūralios hirudino. Desyldino struktūra yra panaši į lepyldino, tiksliau – jų skirtumas yra tik pirmos dvi aminorūšys aminorūšių terminaliniame pusėje. Lepyldinas čia turi Lue1-Thr2, o desyldinas – Val1-Val2.
Desyldinas išreikštas grybais ( Saccharomyces cerevisiae ) naudojant rekombinantinę DNA technologiją.
Rekombinantinis RGD-hirudinas
Rekombinantinis RGD-hirudinas yra fonduris iš Arg-Gly-Asp tripeptido (RGD) ir hirudino varianto (2-Lys47). Tai yra naujas dvifunkcinis hirudino molekulė, kurį galima išreikšti dideliais kiekybiais Pichia Pastoris .
Boronofenilalanino modifikuotas Hirudinas
Naujas hirudino pochodinis, borono fenilalanina modifikuotas hirudinas, gamintas keičiant poziciją 63 naudojant borono fenilalanino borono-amino rūgščio kodonų išplėtimą. Po tokių pakeitimų rekombinantinio hirudino antitrombininė veiklą padidins.
Neorudin
Kaip naujas antikoaguliacinis fondas, Neorudin buvo sukurtas kaip progalvė, kuri išleis hirudino variantą 2-Lys47 (HV2), kuris tiksliai veiks ant sutrikusio kraujo vietų.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Kitas fondas, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), jungiasi su sero albumina per cirkuliaciją, kas pagerina hirudino pusamžį ir tikslinį pristatymą.
Yaohai Bio-Pharma Siūlo Viso Ciklo CDMO Sprendimą Rekombinantiniam Hirudinui
Patvirtintas Rekombinantinis Hirudinas
|
Paprastasis pavadinimas
|
Prekės pavadinimas / Alternatyvus pavadinimas
|
Išreikšimo sistema
|
Rodiklius
|
Gamintojas
|
Naujausias etapas
|
|
Desirudin, Recombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis izoformas HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Drožė (Saccharomyces cerevisiae)
|
GILIOSIOS VENŲ TROMBOZĖS
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Patvirtinimas
|
|
Lepirudin rekombinantinis
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Drožė (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparino susijusios trombocitopenijos; tromboemboliniai komplikacijos (TEC)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Patvirtinta, Atšaukta (JAV.)
|
|
Hirudin biosantykinis
|
Thrombex
|
Laukiama atnaujinimo
|
GILIOSIOS VENŲ TROMBOZĖS
|
Rhein-Minapharm
|
Patvirtinimas
|
|
Rekombinantinis Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Džiuvėnėlės
|
GILIOSIOS VENŲ TROMBOZĖS
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Faza I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
