Būdamas hormonu su 33 aminorūgščių, GLP-2 yra peptidas, koduojamas carboxyterminal prie GLP-1 sekcijos geno prekursoriuje. Kadangi GLP-2 pradžioje buvo atskleista kaip stimulas krūtinės augimui, didelis susidomėjimas kilo dėl jo potencialių terapiškų naudų gydomiems ligoms, pvz., trumpajai vėžlių sindromui (SBS), kai vėžlys yra pašalintas dėl chirurginio jausimo.
GLP-2 analogai terapijos naudojimui
Tačiau natūralaus GLP-2 trumpas pusamžis reikalauja nuolatinių infuzijų, todėl jie riboja savo naudojimą kaip terapiški agentai. Norint išspręsti šią problemą, buvo sukurti nauji GLP-2 agentai, vienas iš jų jau yra komercinis (teduglutide), o kiti (apraglutide ir glepaglutide) yra klininės kūrimo paskutiniame etape.
Figa. GLP-2 ir GLP-2 analogų (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide) seka.
Teduglutide
Teduglutidės veikiamasis ingredientas yra [gly2]-hGLP-2, rekombinantinis GLP-2R agonistas, pagrįstas 33 aminorūgščių natūraliu hormonu. Teduglutidė buvo kurti įmonėje Shire (dabar pirkta Takeda) ir patvirtinta gydyti trumpamąjį vėžinį sindromą (SBS) prekių pavadinimais Gattex (JAV, FDA) ir Revestive (Europoje, EMA). Peptidas sukurtas vienu aminorūgščių mutacijos N-galuoje (antrosios pozicijos glicino pakeitimas alanyne), dėl kurios jis yra mažiau jautrus DPP-4 degradacijai, o pusamžiaus trukmė išplėsta iki apie 2 valandų.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), su seka [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, yra galingas GLP-2 selektyvus 39 aminorūgščių peptidas. Zealand Pharma kūrė gepaglutidę naudojant įvairias peptidų dizaino strategijas. Šios strategijos apima: i) šeši lizinai yra pridėti C-galuoje, kad pakeistų krūvinio būseną, kurios paveikia išsisklaidymą ir fizikinės chemijos savybes; ii) keturi aminorūgščių kaitrai yra pakeisti alaninais regione, jungiantį septynių transmembranos ryšių vietą su išorinės sandaros ryšio aminorūgščiomis; iii) N-galvio regionas yra modifikuotas ir optimizuojamas penkiems pokitimams, siekiant pagerinti farmakokinetinius ir galingumo savybes.
Apraglutide
Apraglutide (su kodiniais pavadinimais FE 203799) pradžioje buvo atskleista dėl Ferring Pharmaceuticals. Gimtojo GLP-2 peptido aminorūgščio pozicijoje 2, 10, 11, 16 ir C terminalis yra pakeistas ar modifikuotas siekiant gauti apraglutidę su seka ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). Išsamiau sakant, GLP-2 pozicijos 2 ir 10 yra pakeistos glicina ir norleucina; pozicija 11 hidrofobiai yra pakeista D-fenilalanine; pozicija 16 – leucina ir galiausiai C-terminalio amidacijos modifikacija.
Elsiglutide
GLP-2 peptido analogo Elsiglutide (ZP1846) seka yra [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Tai susijusi su kitu GLP-2 junginiu, kurį kuriama Zeeland Pharma. Elsiglutide kuriama chemoterapijos sukeltos diržos gydymui.
Yaohai Bio-Pharma siūlo viena vietą CDMO sprendimą GLP-2
GLP-2 analogai kanalizacijos sistemose
|
Paprastasis pavadinimas
|
Prekės pavadinimas / Alternatyvus pavadinimas
|
Išreikšimo sistema
|
Rodiklius
|
Gamintojas
|
Naujausias etapas
|
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Trumpo audringo sindromas (SBS), neabsorbcijos sindromas
|
Shire, Takeda
|
Patvirtinta
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, ilgalaikis, 39AA
|
Laukiama atnaujinimo
|
uždegimo krūminė liga, trumpojo krūmo sindromas, nerklių ligos
|
Zealand Pharma
|
Pateikti patvirtinimui, III faza
|
|
HM-15912
|
Fc jungimois protėinas, cheminis junginys
|
Laukiama atnaujinimo
|
Trumpojo krūmo sindromas (TKS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
Faza II
|
|
SHP-681
|
Fc junginio protėinas, GLP-2 Analog-Fc Junginys, TAK-681, SHP 681
|
Laukiama atnaujinimo
|
Trumpojo krūmo sindromas (TKS)
|
Shire, Takeda
|
Faza I
|
|
Teduglutide Recombinant
|
Ted, PJ009
|
Laukiama atnaujinimo
|
Trumpojo krūmo sindromas (TKS)
|
Chongqing Paijin Biotechnology
|
Faza I
|
|
GX-G8
|
Ilgalaikis GLP-2, Genexine
|
Laukiama atnaujinimo
|
Trumpojo krūmo sindromas (TKS)
|
Genexine, Inc.
|
Faza I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
sintininiai peptidai
|
Trumpojo krūmo sindromas (TKS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
III faza
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
sintininiai peptidai
|
Lignu, Trumpas vėžlys sindromas (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
Faza II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
sintininiai peptidai
|
dijarė
|
Zealand Pharma A/S
|
Faza II
|
|
GLP-2
|
Laukiama atnaujinimo
|
sintininiai peptidai
|
Trumpas vėžlys sindromas (SBS), Kiešinių nedarbas
|
Alberta Health Services
|
Faza II
|
|
Ilgai veikiantis GLP-2
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Trumpojo krūmo sindromas (TKS)
|
OPKO Biologics (ankstesnis Prolor Biotech),
|
Prieš klinikines tyros
|
|
Per orą GLP-2
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
Gastrointestininiai ligai
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Prieš klinikines tyros
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, cheminis junginys, ilgalaikis GLP-2 agonistas, NB-1002
|
E. coli
|
Trumpojo krūmo sindromas (TKS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Prieš klinikines tyros
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Laukiama atnaujinimo
|
Trumpojo krūmo sindromas (TKS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Prieš klinikines tyros
|
|
GLP-2 analogai
|
Peroriniai GLP2 analogai
|
Laukiama atnaujinimo
|
Gastrointestininiai ligai
|
Entera Bio
|
Prieš klinikines tyros
|
Šaltinis:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 vasario 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
