1994 m. pirmą kartą buvo pritaikytas savaiminės stiprinos mRNA (saRNA) konceptas naudojant Semliki miško virusą (SFV). Be to, kitus gerai tyrinėtus alfavirusus, tokius kaip Sindbis virusas ir Venesuelos lytinio encefalito virusas, taip pat naudojami saRNA gamybai. SaRNA, tarsi net ne stiprinanti mRNA, sudaro 5’ kapas, 5’-UTR, atvirojo skaitomojo rinkmenos (ORF) zona, 3’-UTR ir 3’ poly(A) uodeklis.
Tačiau dėl to, kad ssRNA gali savarankiškai daugintis su replicazo pagalba, esančia šiaurės nuo 5'-UTR, jos skiriasi nuo nenormaliuosius mRNAs. Iš alfavirusų išleidžiami keturi nestruktūrinių baltymų (nsP1, nsP2, nsP3 ir nsP4). nsP1 turi GTaze ir N7MTaze veiklą, o nsP2 rodo RTPaze veiklą ir uždengia IVT mRNA, formuojant Cap 0. Kaip proteazė ir helicazė, nsP2 taip pat skatina viso nsP kompleksų apdorojimą. nsP3 vaidina rolę antiviralinės atsakomybės sustabdyme, sąveikaujant su keliomis gausios ląstelės baltymais. Labiausiai išsaugotas alfavirusų baltymas yra nsP4, kuris teikia RNA priklausomą RNA polimerazę (RdRp) funkciją ir padidina pradinio ITV mRNA kopijų skaičių.
Šis virusinis baltymas ypač imunogeninis, su kodavimo seka ilgesne nei 7 000 bazinių porų, kas riboja antigeno dydį tokiuose vakcinose.
SaRNA taikymas
saRNA vakcinos prieš virusinius patogenus
Rugsėjo mėn. 2023 metais Arcturus Therapeutics ir CSL paskelbė, kad EMA patvirtino Jų Prekių Autorizavimo Pieteikimą (MAA) ARCT-154 vakcinos dėl, kurios yra savarankiškai stipinančio mRNA (sa-mRNA) vakcina prieš COVID-19. Arcturus ir CSL tikisi, kad 2024 metais gausite Europos Komisijos sprendimą dėl patvirtinimo. Japonijos MHLW patvirtino ARCT-154 rugsėjo mėn. 2023 metais.
ARCT-154 vakcina pagrįsta Venesuelos aukštoji encefalitis virusu (VEEV) ir sudaryta iš replikonų, kuriuose VEEV struktūrinius proteinus pakeičiami SARS-CoV-2 branduolinių proteinių. Palyginti su pirmine generacijos mRNA vakcinos stipryne, ARCT-154 rodo nelygiam gerumą prieš pradinę šaką ir geresnę imunogenyvę prieš omikrono BA.4/5 variantą.
Keli kitie saRNA pagrįsti vakcinos yra klinikiniuose arba ankstyvesniuose bandymuose. Šios vakcinos linksta ligoninkiams, įskaitant SARS-CoV-2, gripo virusą, sibinio virusą, Zikos virusą, Ebolo virusą, VEEV, HIV-1 ir tam tikrus mikrobinius infekcijas ar parazitines infestacijas, taip pat užkrėstis.
Yaohai Bio-Pharma vienvietė sprendimas CRDMO ilgo koduojančiam RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
