Parkinas, 465 aminorūgščių liekanos E3 ubikvitino ligazė, yra baltymas, kurį žmogaus organizme koduoja PARK2 genas. Parkinas atlieka svarbų vaidmenį ubikvitinacijoje – procese, kurio metu molekulė kovalentiškai jungiasi su ubikvitinu (Ub) ir yra nukreipta į proteasomą arba lizosomą skaidymui. Parkin turi du RING struktūrinius domenus ir tarpinį žiedą (IBR) regioną. RING1 yra E2 Ub surišančio fermento surišimo vieta, o RING2 turi katalizinę cisteino liekaną (Cys431), kuri skiria Ub nuo E2 ir laikinai jungiasi su E3 per tioesterio ryšį.
Parkinas taip pat slopina nuo mitochondrijų priklausomą ir nepriklausomą apoptozę, taip padidindamas ląstelių išgyvenimą. Taip pat žinoma, kad Parkin geno mutacijos prisideda prie šeiminės Parkinsono ligos formos, vadinamos autosominiu recesyviu nepilnamečių Parkinsono liga (AR-JP). Be to, buvo pranešta, kad Parkin yra būtinas mitozei (mitochondrijų autofagijai).
Parkin sergant Parkinsono liga (PD)
PARK2 yra Parkin genas, kuriame Parkin baltymo mutacijos gali sukelti tam tikrą autosominę recesyvinę nepilnamečių Parkinsono ligą. Manoma, kad ši genetinės mutacijos forma yra viena dažniausių genetinių ankstyvos Parkinsono ligos priežasčių. Žmonėms 50% paveldimų Parkinsono ligos (PD) formų ir 15% sporadinių nepilnamečių Parkinsono ligos (PD) formų yra susijusios su parkin PARK2 geno funkcijų praradimo mutacijomis.
Buvo pranešta, kad rekombinantinis parkinas slopina su Parkinsono liga susijusius simptomus; Celivery sukūrė rekombinantinį ląstelėms pralaidų Parkino baltymą (ICP-Parkin). Remiantis kai kuriais ikiklinikiniais tyrimais, ICP-Parkin integruoja parkiną į pažeistas dopaminergines ląsteles. Tokiu būdu Parkino baltymas (ICP-Parkin) gali pakeisti ligos progresavimo eigą ir paveikti motorinius simptomus.
„Yaohai Bio-Pharma“ siūlo „vieno langelio“ CDMO sprendimą „Parkin“.
Parkin vamzdynai
Bendrasis pavadinimas
|
Markės pavadinimas/
Alternatyvus pavadinimas
|
Indikacijos
|
gamintojas
|
Naujausias etapas
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsono liga, Alzheimerio liga
|
Celiveris, Ildongas
|
Ikiklinikiniai
|
PRKN genų terapija
|
AAV vektorinė terapija
|
Parkinsono liga
|
Passage Bio
|
Ikiklinikiniai
|