scFv fragmentas

Modalumas

Antikūnų fragmentai naudojami kaip įprastinių monokloninių antikūnų (mAb) pakaitalai diagnostikos ir gydymo tikslais, tarp kurių scFv yra vienas populiariausių tipų. scFv gali būti gaminami įvairiose ekspresijos sistemose ir modifikuojami į daugybę skirtingų Ab formatų. Kadangi jie gali būti išreikšti bakterijose (pvz. Escherichia coli), scFv yra mažesni, todėl juos lengviau ir pigiau gaminti, tuo tarpu mAb paprastai reikia žinduolių ekspresijos sistemos. Be to, scFv dydis vis dar teikia naudos atliekant klinikinius tyrimus, įskaitant sumažintą imunogeniškumą, kai jie skiriami in vivo, nes nėra Fc srities; geresnis įsiskverbimas į audinius, o tai naudinga terapinėms ir vaizdinėms reikmėms; ir greitas kraujo klirensas, kuris yra naudingas vaizdo gavimo programoms.

Išsamios antigeno surišimo vietos yra įtrauktos į scFv, pvz., kintamasis sunkusis (VH) ir kintamasis lengvas (VL) domenas, Ab. Įvedus lankstų peptidų jungiklį (pvz., (GGGGS)3), VH struktūrinis domenas yra susietas su VL struktūriniu domenu. Alternatyvūs vienavalenčiai scFv fragmentai apima dsFv, kuris sudaro VH ir VL grandines, sujungtas disulfidinėmis jungtimis, įterptomis į rėmo sritį. dsFvs turi didesnį stabilumo laipsnį ir neagreguoja, palyginti su scFv.

1 pav. scFv ir darinių struktūra

scFv fragmentas terapiniam naudojimui

Po daugelio metų atradimų ir inžinerijos scFv ir scFv pagrindu pagaminti fragmentai pasirodė kaip gyvybinga terapinė ir diagnostinė alternatyva mAb vėžiui, autoimuninėms ligoms, uždegimams, lėtinėms virusinėms ligoms ir kt. Keletas scFv fragmentų buvo patvirtinti terapiniam naudojimui, pvz. (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumabas (Beovu) ir Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) yra į CD22 nukreiptas citotoksinas. Jį sudaro rekombinantinis pelių imunoglobulino kintamasis domenas, sujungtas su sutrumpintu Pseudomonas egzotoksinu PE38, kuris slopina baltymų sintezę. Moxetumomab pasudotox molekulinė masė yra maždaug 63 kDa ir yra gaminama rekombinantinės DNR technologijos būdu. E. coli. Jį sukūrė Medimmune (AstraZeneca tyrimų ir plėtros padalinys) ir patvirtino suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba atsparia plaukuotųjų ląstelių leukemija (HCL), gydyti.

Brolucizumabas

Brolucizumabą sukūrė Novartis, kad gydytų pacientus, sergančius eksudacine (šlapia) su amžiumi susijusia geltonosios dėmės degeneracija (AMD), diabetine geltonosios dėmės edema ir geltonosios dėmės edema, atsiradusia dėl tinklainės venų okliuzijos. Brolucizumabas yra E. coli- pagamintas humanizuoto scFv antikūno fragmentas, nukreiptas į žmogaus kraujagyslių endotelio augimo faktorių (VEGF), kurio molekulinė masė yra apie 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Tebentafusp (Kimmtrak), kaip bispecifinis gp100 peptidas-HLA nukreiptas T ląstelių receptorių CD3 T ląstelių įtraukiklis, skirtas gydyti suaugusius HLA-A*02:01 teigiamus pacientus, kuriems yra neoperuojama arba metastazavusi uvealinė melanoma. „Tebentafusp“ sukūrė „Immunocore“ ir pagamino m E. coli ląstelės, kurių molekulinė masė 77 kDa.

„Yaohai Bio-Pharma“ siūlo vieno langelio CDMO sprendimą antikūnų fragmentams

scFv fragmentų vamzdynai

Bendrasis pavadinimas	Prekės ženklo pavadinimas / alternatyvus pavadinimas	Taikinys	Išraiškos sistema	Indikacijos	gamintojas	MTEP etapas
Blinatumomabas	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO ląstelė	Ūminė limfoblastinė leukemija (ALL), limfoma	Amgen, BeiGene	Pritarimas
Brolucizumabas-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Geltonosios dėmės degeneracija	"Novartis"	Pritarimas
Moxetumomab pasudotox	Lumoksitas, scFv-PE38	CD22	E. coli	Plaukuotųjų ląstelių leukemija	AstraZeneca, Įgimta	Pritarimas
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Neoperuojama arba metastazavusi uvealinė melanoma	Imunocore	Pritarimas
Likaminlimabas	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Laukiama atnaujinimo	kseroftalmija, priekinis uveitas	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	II etapas
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanokūnas („Sanofi“)	IL13R, OX40L	Laukiama atnaujinimo	Genetinės ligos ir apsigimimai Odos ir kaulų bei raumenų sistemos sutrikimai	Sanofi	I etapas
Deoksimabas	3E10, PAT-DX1	DNR	Laukiama atnaujinimo	Kasos vėžys, sisteminė raudonoji vilkligė	Patrys Ltd.	I etapas
VTx 002	Laukiama atnaujinimo	TDP43	Laukiama atnaujinimo	Amiotrofinė šoninė sklerozė	VectorY BV	Ikiklinikiniai
VH-7Vk9	TDP-43 nukreiptas vienos grandinės antikūnas, VH-7Vk9	TDP43	Laukiama atnaujinimo	Frontotemporalinė demencija	ImStar Therapeutics, Inc.	Ikiklinikiniai
scFv-h3D6	bapineuzumabo darinys, scFv-h3D6	APP	Laukiama atnaujinimo	Alzheimerio liga	„Universitat Autonoma de Barcelona“	Ikiklinikiniai
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNR, HSP70	Laukiama atnaujinimo	Išeminis insultas	"Rubicon	Ikiklinikiniai
SMET-D1	Laukiama atnaujinimo	Laukiama atnaujinimo	Laukiama atnaujinimo	Artritas, egzema, psoriazė	CentryMed	Ikiklinikiniai
PMC-401s	Anti-ANG2 antagonistinis visiškai žmogaus ScFv, PMC-401s	Ang2	Laukiama atnaujinimo	Diabetinė retinopatija, geltonosios dėmės degeneracija	PharmaAbcine Inc.	Ikiklinikiniai
T-1649	Laukiama atnaujinimo	TNF-α	Laukiama atnaujinimo	psoriazė	Teraklonas	Ikiklinikiniai
IMX-120	GLUT-1 antikūno scFv turinčios nanodalelės	GLUT1	Laukiama atnaujinimo	Opinis kolitas, Krono liga, osteoartritas	Immix Biopharma, Inc.	Ikiklinikiniai
CGX-208	nuo klaidingo susilankstymo alfa-sinukleino scFv	α-sinukleinas	Laukiama atnaujinimo	Parkinsono liga	Cognyxx Pharmaceuticals	Ikiklinikiniai
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Laukiama atnaujinimo	Galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma, Išsėtinė mieloma	„GT Biopharma“	Ikiklinikiniai
scFv-235	vienos grandinės kintamo antikūno fragmentas, scFv-235	RASA	Laukiama atnaujinimo	Alzheimerio liga	Lundbeck fondas	Ikiklinikiniai
TA-101	rekombinantinis vieno domeno antikūno fragmentas, TA-101	TNF-α	Laukiama atnaujinimo	Reumatoidinis artritas	Technophage	Ikiklinikiniai
DNX-214	Laukiama atnaujinimo	Laukiama atnaujinimo	Laukiama atnaujinimo	Drėgna su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija	DNX	Ikiklinikiniai
Ni-205	Laukiama atnaujinimo	TDP43	Laukiama atnaujinimo	Frontotemporalinė demencija	Biogenas, Neurimuninis	Ikiklinikiniai
ARA-8	Laukiama atnaujinimo	Laukiama atnaujinimo	Laukiama atnaujinimo	Uždegimas		Ikiklinikiniai
P-1000	Laukiama atnaujinimo	Laukiama atnaujinimo	Laukiama atnaujinimo	Vėžys	Vokietijos vėžio tyrimų centras	Ikiklinikiniai
MRT-201	granzyme B sintetinis antikūnas, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Laukiama atnaujinimo	Vėžys	Kleitonas, Mirata	Ikiklinikiniai
MRT-101	Granzimo B/antikūno sulietas baltymas, GrB-Fc-IT4	SUKURTI	Laukiama atnaujinimo	Vėžys	Kleitonas, Mirata	Ikiklinikiniai

Nuoroda:

[1] Weisser NE, JC salė. Vienos grandinės kintamų fragmentų antikūnų taikymas terapijoje ir diagnostikoje. Biotechnol Adv. 2009 liepa-rugpjūtis;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Visos kategorijos

scFv fragmentas

Modalumas

scFv fragmentas

scFv fragmentas terapiniam naudojimui

Moxetumomab pasudotox

Brolucizumabas

Tebentafusp (Kimmtrak)

„Yaohai Bio-Pharma“ siūlo vieno langelio CDMO sprendimą antikūnų fragmentams

scFv fragmentų vamzdynai

Nuoroda:

MIKROBINIS CDMO

Nuorodos

SUSISIEKTI

Susisiekti