Hirudinas, gautas iš Hirudo medicalis, yra polipeptidas, susidedantis iš 64-66 aminorūgščių, kurių molekulinė masė ~7 kDa. Hirudinas yra stiprus natūralus trombino inhibitorius, tačiau jo vystymąsi ir pritaikymą ribojo natūralaus hirudino trūkumas.
Biotechnologijų pažanga leido pagaminti rekombinantinį hirudiną iš bakterijų ir mielių. Rekombinantinis hirudinas turi panašią cheminę struktūrą ir farmakologinį aktyvumą kaip natūralus hirudinas.
Kai kurie rekombinantiniai hirudino dariniai, tokie kaip lepirudinas ir desirudinas, buvo naudojami kaip terapiniai vaistai tromboziniams sutrikimams gydyti. Be to, dėl didelės hirudino paklausos klinikiniuose tyrimuose taip pat tiriami kai kurie naujesni dariniai, tokie kaip rekombinantinis hirudinas RGD, bromfenilalaninu modifikuotas hirudinas, neorudinas ir aneksino V-hirudinas 3-ABD.
Hirudinas terapiniam naudojimui
Lepirudinas
Lepirudinas (Refludan) yra genetiškai rekombinantinis hirudinas, turintis 65 aminorūgštis. Lepirudinas ekspresuojamas mielių ląstelėse. Be dviejų aminorūgščių liekanų [leucino (Leu) pakeitimas izoleucinu (Ile) peptido N-galiniame gale ir sulfatinės grupės ištrynimas tirozino (Tyr) 63 padėtyje], lepirudinas yra panašus. į natūralų hirudiną.
Lepirudiną sukūrė Sanofi ir patvirtino kaip antikoaguliaciją.
Desirudinas
Dezildinas (Iprivasc) yra rekombinantinė viena polipeptidinė grandinė, susidedanti iš 65 aminorūgščių liekanų ir sudaranti tris disulfidinius ryšius. Dėl to, kad Tyr-63 nėra sulfato grupės Desyldine, jis skiriasi nuo natūralaus hirudino. Dezildino struktūra primena lepildino struktūrą, o vienintelis skirtumas yra pirmosios dvi aminorūgštys amino gale. Lepildiną sudaro Lue1-Thr2 šioje vietoje, o dezildiną sudaro Val1-Val2.
Dezildinas yra išreikštas mielėse (Saccharomyces cerevisiae) naudojant rekombinantinės DNR technologiją.
Rekombinantinis RGD-hirudinas
Rekombinantinis RGD-hirudinas yra Arg-Gly-Asp tripeptido (RGD) ir hirudino varianto (2-Lys47) sulietas baltymas. Tai nauja dvifunkcinė hirudino molekulė, kuri gali būti išreikšta dideliu kiekiu Pichia pastoris.
Boronofenilalaninu modifikuotas hirudinas
Naujas hirudino darinys, borofenilalaninu modifikuotas hirudinas, gaunamas modifikuojant 63 vietą naudojant borofenilalanino boro aminorūgšties kodono pratęsimo metodą. Po tokios modifikacijos žymiai padidėja rekombinantinio hirudino antitrombino aktyvumas.
Neorudinas
Kaip naujas antikoaguliantų sulietas baltymas, Neorudin buvo sukurtas kaip provaistas, kuris atpalaiduotų hirudino 2-Lys47 (HV2) variantą, nukreiptą į krešėjimo vietas.
Aneksinas V-hirudinas 3-ABD (hAvHA)
Kitas sulietas baltymas, aneksinas V-hirudinas 3-ABD (hAvHA) gali jungtis su serumo albuminu cirkuliuojant, o tai pagerina hirudino pusinės eliminacijos laiką ir tikslinį pristatymą.
Yaohai Bio-Pharma siūlo vieno langelio CDMO sprendimą rekombinantiniam hirudinui
Patvirtintas rekombinantinis hirudinas
|
Bendras pavadinimas
|
Prekės ženklo pavadinimas / alternatyvus pavadinimas
|
Išraiškos sistema
|
Indikacijos
|
gamintojas
|
Paskutinis etapas
|
|
Desirudinas, rekombinantinis
|
CGP 39393, 63-desulfohirudinas, Hirudo Medicinalis izoforma HV1, Iprivask, r-Hirudinas, Revasc
|
Mielės (Saccharomyces cerevisiae)
|
Giliųjų venų trombozė
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Pritarimas
|
|
Rekombinantinis lepirudinas
|
HBW 023, HEW 023, Hirudino variantas-1, Refludan
|
Mielės (Saccharomyces cerevisiae)
|
su heparinu susijusi trombocitopenija; tromboembolinės komplikacijos (TEC)
|
„Celgene“ („Bristol-Myers Squibb“), „Sanofi SA“, „Bayer“.
|
Patvirtinimas, atšauktas (ES)
|
|
Biologiškai panašus hirudinas
|
Trombeksas
|
Laukiama atnaujinimo
|
Giliųjų venų trombozė
|
Rhein-Minapharm
|
Pritarimas
|
|
Rekombinantinis neorudinas
|
EPR-hirudinas
|
Mielės
|
Giliųjų venų trombozė
|
Beijing SH Bio-Tech
|
I etapas
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
