Visos kategorijos
ENEN
GLP-1

GLP-1

Pagrindinis >  Modalumas  >  Baltymai  >  GLP-1

Modalumas

GLP-1, į gliukagoną panašus peptidas-1

Į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1) yra hormonas, susidedantis iš 37 aminorūgščių. Nepažeistas biologiškai aktyvus GLP-1 priklauso nuo GLP-1 (7-36) amido ir GLP-1 (7-37). Kad sumažintų gliukagono sekreciją ir padidintų insulino bei somatostatino sekreciją, GLP-1 (7-36) amidas ir GLP-1 (7-37) jungiasi ir veikia identifikuotą GLP-1 receptorių (GLP1R) kasos salelės β. -ląstelėmis, δ-ląstelėmis ir α-ląstelėmis. Be to, GLP-1 ir GLP-1R agonistai taip pat prisideda prie gliukozės kiekio kraujyje mažinimo ir svorio mažėjimo, turėdami įvairius ekstrapankreatinius efektus.

Žmogaus GLP-1 pusinės eliminacijos laikas organizme yra trumpas. Taigi, GLP-1 analogai (kaip GLP-1R agonistai) kuriami modifikuojant jo struktūrą, siekiant pagerinti šio hormono stabilumą, išlaikant jo stiprumą ir farmakologinį poveikį.

GLP-1 analogai terapiniam naudojimui

Yra įvairių GLP-1 receptorių agonistų, įskaitant eksenatidą, pailginto atpalaidavimo eksenatido (ER), liksizenatido, liraglutidą, dulagliutidą, semaglutidą ir geriamąjį semaglutidą. Tačiau dėl mažėjančių pardavimų 2017 m. albiglutidas buvo nutrauktas. 2005 m. FDA patvirtino pirmąjį GLP-1 receptorių agonistą eksenatidą. Visi GLP-1 analogai, išskyrus geriamąjį semaglutidą (2019 m. patvirtintą FDA), yra leidžiami po oda.

Be to, FDA patvirtino semaglutidą lėtiniam svorio valdymui 2021 m., o svorio metimo tyrimuose įrodytas jo veiksmingumas, kai kartą per savaitę švirkščiama didelėmis 2.4 mg dozėmis. Taip pat buvo įrodyta, kad kiti GLP-1 receptorių agonistai, išskyrus didelių dozių liraglutidą ir semaglutidą, turi gerą svorio metimo poveikį, tačiau FDA jų nepatvirtino šiai indikacijai.

Vardas Tipai Struktūros ypatybės
Egzenatidas Trumpo veikimo Eksenatidas yra 39 aminorūgščių peptidų amidas, turintis 53 % aminorūgščių sekos tapatybę žmogaus GLP-1. Pagrindinis aminorūgščių pakeitimas 2 padėtyje suteikia visišką atsparumą DPP-4.
Liraglutidas Trumpo veikimo 97 % aminorūgščių liekanų tapatumo liraglutidas struktūriškai panašus į natūralų GLP-1 (7-37). Skirtumai tarp liraglutido ir žmogaus GLP-1 yra tokie, kad Lys yra pakeistas Arg 28 padėtyje; glutamato tarpiklis Lys 20 padėtyje konjugauoja palmitino rūgštį. Riebalų rūgščių konjugacija, prisijungdama prie serumo albumino ir poodinėje erdvėje, pailgina veikimo trukmę.
Albiglutidas Ilgai veikiantis Albiglutidas yra dviejų GLP-1 (7-36) molekulių tandeminis susiliejimas su žmogaus serumo albuminu. Peptidų seka perkeliama iš Gly į Ala 8 padėtyje, o tai padidina atsparumą DPP-4 sąlygojamai baltymų agregacijai. Be to, šio peptido susiliejimas su albuminu pailgina jo pusinės eliminacijos periodą žmonėms 6-8 dienomis.
Dulagliutidas Ilgai veikiantis Dulagliutidas yra GLP-1 (7-37) polipeptido analogas, susidedantis iš rekombinantinės DNR, kovalentiškai sujungtos su IgG Fc. Dulagliutido struktūra pagerina tirpumą, mažina imunogeniškumą ir inkstų klirensą.
Liksisenatidas Trumpo veikimo Liksizenatidą sudaro 44 aminorūgščių peptidas, kurio struktūra panaši į eksenatidą (skiriasi tik viena aminorūgštimi). Pradinė eksenatido seka buvo pratęsta pridedant šešias lizino liekanas prie C-galo ir pašalinant proliną iš C-galo. Ši modifikacija šiek tiek pailgino eksenatido pusinės eliminacijos periodą iki 3-4 valandų, todėl jį buvo galima švirkšti po oda kartą per dieną ir, dar svarbiau, keturis kartus padidinti jo prisijungimą prie GLP-1 receptorių.
Pusryčiai Ilgai veikiantis Kaip ilgai veikiantis GLP-1 agonistas, semaglutidas nuo liragliutido skiriasi dviem vietomis. Pos2 pakeistas Aib(U) – modifikacija, kuri žymiai apsaugo jį nuo fermentinio skilimo, kurį sukelia DPP-4. Be to, nustatyta, kad modifikuota riebalų rūgščių grandinė ir du PEG2 tarpiniai produktai yra optimalūs ilgalaikiam veiksmingumui tiek in vitro, tiek in vivo.
Beinaglutidas Trumpo veikimo Benalutidas yra rekombinantinis žmogaus GLP-1 polipeptidas (rhGLP-1), kuris yra beveik 100 % homologiškas žmogaus GLP-1 (7-36).
PEG-loksenatidas Ilgai veikiantis Polietilenglikolio loksenatidas (PEG-Loxe) yra naujas su PEG susijęs GLP-1 analogas. Loksenatidas yra gaunamas iš eksendino-4, turintis 53% homologijos su žmogaus GLP-1.
Tirzepatidas Ilgai veikiantis Dviejų receptorių agonistas, nukreiptas į gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorius ir insulinotropinio polipeptido (GIP) receptorius.
Yaohai Bio-Pharma siūlo vieno langelio CDMO sprendimą GLP-1
GLP-1 arba GLP-1 analogų vamzdynai
Bendrasis pavadinimas Prekės ženklo pavadinimas / alternatyvus pavadinimas Išraiškos sistema Indikacijos gamintojas Paskutinis etapas
Rekombinantinis liraglutidas Saxenda, Victoza, 诺和力 Mielės (Saccharomyces cerevisiae) Širdies ir kraujagyslių ligos, nutukimas, antsvoris, 2 tipo cukrinis diabetas Novo Nordisk Pritarimas
Semagliutidas (injekcinis) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Mielės 2 tipo cukrinis diabetas, antsvoris, nutukimas, širdies nepakankamumas, nealkoholinis steatohepatitas, Novo Nordisk Pritarimas
Semagliutidas (geriamasis) Rybelsas Mielės 2 tipo cukrinis diabetas, antsvoris, nutukimas, Alzheimerio liga Novo Nordisk Pritarimas
Albiglutidas Albugas, Eperzanas, Sinkrija Mielės (Saccharomyces cerevisiae) 2 tipo cukrinis diabetas GSK Atšaukti
Bydureon, Byetta Egzenatidas NA (cheminė sintezė) 2 tipo cukrinis diabetas Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Pritarimas
Dulagliutidas truliškumas CHO ląstelė 2 tipo cukrinis diabetas Eli Lilly Pritarimas
Beinaglutidas 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) 2 tipo cukrinis diabetas, nutukimas, antsvoris Shanghai Benemae Pharmaceutical Pritarimas
Biologiškai panašus liraglutidas 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) 2 tipo cukrinis diabetas, nutukimas, antsvoris, diabetas Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan genų inžinerija Pritarimas
Biologiškai panašus liraglutidas 统博力 Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas Tonghua Dongbao Pritarimas
Eknoglutidas XW003 Escherichia coli (E. coli) 2 tipo cukrinis diabetas | Nutukimas | Nealkoholinis steatohepatitas (nealkoholinis steatohepatitas), NASH Sciwind Biosciences III etapas
Exendin-4 Rekombinantinis eksenatidas, veiklioji medžiaga Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas Dongguan Baolijian bioinžinerija III etapas
Rekombinantinis eksendinas 4 UNI RE4 Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas Uni-Bio mokslo grupė III etapas
reksenatidas-4 Rekombinantinis eksenatidas-4, RE-4 Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas CSPC Zhongqi farmacijos technologija III etapas
Biologiškai panašus liraglutidas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas „SL Pharmaceutica“, „Protein-Way Biotechnology“. III etapas
Biologiškai panašus liraglutidas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo Nutukimas | Antsvoris | 2 tipo cukrinis diabetas „Wanbang Biopharmaceuticals“. III etapas
Biologiškai panašus liraglutidas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas Zhuhai Jungtinės laboratorijos III etapas
Biologiškai panašus semaglutidas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas Livzon grupė III etapas
Avexitide Avexitide (JAV), Avexitide acetatas, Exendin 9-39 Laukiama atnaujinimo Pobariatrinė hipoglikemija (PBH), įgimtas hiperinsulinizmas (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanfordo universitetas II etapas
Efinopegdutidas Gliukagonas, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Laukiama atnaujinimo Nealkoholinis steatohepatitas | 2 tipo cukrinis diabetas Hanmi Pharmaceutical, MSD II etapas
Oksintomodulinas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas, nutukimas Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC II etapas
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge II etapas
Retatrutide 3437943 LY Laukiama atnaujinimo Nutukimas | Antsvoris, 2 tipo cukrinis diabetas Eli Lilly II etapas
GZR-18 GZR18 Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas | Nutukimas, antsvoris Gan & Lee Pharmaceuticals  I / II etapas
E2HSA Rekombinantinis eksenatido ir žmogaus serumo albumino sulietas baltymas Laukiama atnaujinimo Diabetas Zhejiang Huayang I etapas
GLP-1 analogo sulietas baltymas Rekombinantinis žmogaus gliukagono tipo peptido-1 analogas sulietas baltymas, žmogaus serumo albuminas (HSA) Laukiama atnaujinimo Diabetas Jiangsu T-Mab Biopharma I etapas
HB 1085 Insulinotropinio hormono sekrecijos peptidų sintezės baltymas Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas, nutukimas Wuxi Hebangas I etapas
Exendin-9,39 Eksenatidas 9-39 Laukiama atnaujinimo Diabetas | Nutukimas Mayo klinikos I etapas
Į gliukagoną panašus peptidas 1 Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 1 tipo cukrinis diabetas, atsparumas insulinui Virdžinijos universiteto fondas I etapas
NN-9277 Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo Antsvoris „Novo Nordisk A / S“ I etapas
Oksintomodulino peptidų analogai OXM, gliukagonas-37 Laukiama atnaujinimo Cukrinis diabetas, nutukimas „Imperial College London“ I etapas
VTC-G15 Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 1 tipo cukrinis diabetas Mišių generolas Brigham, Inc. I etapas
XW-004 Geriamasis GLP-1 analogas Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas, nealkoholinis steatohepatitas, nutukimas Sciwind Biosciences I etapas
XW-014 XW-014 Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas, nealkoholinis steatohepatitas, nutukimas Sciwind Biosciences I etapas
Biologiškai panašus liraglutidas TQZ2451 Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas Chia Tai Tianqing farmacija Pateikti tvirtinimui
Biologiškai panašus liraglutidas 4P-004, 4P004 Laukiama atnaujinimo Kelio artritas 4Judančios biotechnologijos I etapas
Biologiškai panašus liraglutidas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas Sciwind Biosciences, Etinpro I etapas
Biologiškai panašus semaglutidas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology I etapas
Biologiškai panašus semaglutidas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas Hangdžou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin biotechnologija I etapas
Biologiškai panašus semaglutidas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas, Alzheimerio liga, nealkoholinis steatohepatitas, nutukimas Zhuhai United Laboratories, Zhongshan filialas I etapas
Biologiškai panašus semaglutidas PJ-007 Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas, nutukimas Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma I etapas
Biologiškai panašus liraglutidas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo cukrinis diabetas Nobot Biotechnologija Klinikinio tyrimo taikymas
Biologiškai panašus semaglutidas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo Zhuhai United Klinikinio tyrimo taikymas
Nuoroda:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Gliukagono tipo peptido 1 receptorių agonistai: nauda širdies ir kraujagyslių sistemai ir veikimo mechanizmai. Nat Rev Cardiol. 2023 liepa;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Gaukite nemokamą citata

Susisiekti