L-aszparagináz (L-ASNáz)

Modalitás

Az L-aszparagináz (L-ASNáz) terápiás alkalmazása

A csökkent aszparagin (Asn) szint a leukémiás sejtekkel szembeni fokozott citotoxicitáshoz és az akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegek jobb kimeneteléhez vezet. Az aszparagin emésztésére specifikus enzimként az L-aszparagináz (L-ASNáz) katalizálja az L-aszparagin ammóniává és L-aszpartáttá történő átalakulását, ezért klinikailag jóváhagyták, mint daganatellenes terápiát az ALL kezelésére.

Az L-aszparagináz mikroorganizmusok felhasználásával történő előállítása költséghatékonysága és környezetbarát jellege miatt nagy érdeklődést váltott ki. Számos natív és rekombináns L-ASNáz, köztük a Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) és Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze engedélyt kapott az ALL enzimpótló terápiaként.

Natív mikrobiális L-aszparagináz

Pegaspargase (Oncaspar)

A pegilált L-aszparagináz, a Pegaspargase (Oncaspar), képes katalizálni az L-aszparagin aminosav átalakulását aszparaginsavvá és ammóniává. A pegaspargase egy natív L-aszparagin amidohidroláz, amelyet endogén módon termelnek. Escherichia coli (E. coli). Az L-aszparagináz egy homotetramer enzim, amelynek alegységének molekulatömege 34.5 kDa.

Aszparagináz (Elspar)

Másik E. coliAz -eredetű L-aszparagin-amidohidrolázt (EC-2 típus) a Merck fejlesztette ki, és az FDA Asparaginase általános néven és Elspal kereskedelmi néven hagyta jóvá. Később Lundbeck engedélyezte.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

A Calasparagase Pegol (Asparlas) egy E. coli polietilénglikol-mono-metanollal (mPEG) konjugált L-aszparagináz, amely szukcinimidil-karbonát (SC) linkert hordoz.

A Calaspargase Pegolban lévő PEG mérete megegyezik a jelenleg kereskedelemben kapható PEG aszparaginázzal (Oncaspar), míg a Calaspargase Pegol egy új ligandumot tartalmaz, amely nagyobb hidrolitikus stabilitással és magasabb biológiai aktivitással rendelkezik. A Pegaspargase-t (Oncaspar) és a Calaspargase Pegol-t (Asparlas) a Servier fejleszti és forgalmazza.

Rekombináns L-aszparagináz

Aszparagináz (Spectrila)

Az első rekombináns aszparaginázt, az Asparaginase-t (Spectrila) a Medac SrL fejlesztette ki, és 2016-ban kapott forgalomba hozatali engedélyt az EMA-tól. A rekombináns aszparaginázt mint hatóanyagot E. coli és azonos aminosavszekvenciával és enzimaktivitással rendelkezik a természetesével E. coli származó aszparagináz.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombináns)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Az Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombináns)-rywn (Rylaze/Enrylaze) hatóanyagát rekombináns L-aszparagináznak, egy homotetramer enzimnek nevezik. A Rylaze genetikailag módosított fermentáció során keletkezik Pseudomonas fluorescens baktérium. A gazdatörzs aszparaginázt kódoló gént tartalmaz Erwinia krizantém (krizantém). A rekombináns L-aszparagináz aminosavszekvenciája megegyezik a natív aminosavszekvenciával Erwinia krizantém aszparagináz. A Jazz Pharmaceuticals által kifejlesztett Rylaze engedélyt kapott az országban termelt aszparaginázzal szemben túlérzékeny betegek kezelésére. E. coli.

A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-oldatot kínál az L-aszparaginázhoz

L-aszparagináz csővezeték

Általános név	Márkanév/alternatív név	Kifejezési rendszer	Jelzések	Gyártó	K+F szakasz
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	natív, E. coli eredetű	Akut limfoblasztos leukémia (ALL)	Servier	jóváhagyás
Pegaspargase	Aszparagináz makrogol, Oncaspar	natív, E. coli eredetű	Akut limfoblasztos leukémia (ALL)	Servier	jóváhagyás
Aszparagináz	Elspar	natív, E. coli eredetű	Akut limfoblasztos leukémia (ALL)	Merck & Co., Inc.	jóváhagyás
Aszparagináz	Spectrila, rekombináns aszparagináz	E. coli	Akut limfoblasztos leukémia (ALL)	Medac SrL	jóváhagyás
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, rekombináns aszparagináz	Pseudomonas fluorescens	Akut limfoblaszt leukémia (ALL), E. coli eredetű aszparaginázzal szembeni túlérzékenység	Jazz Pharmaceuticals	jóváhagyás
L-aszparagináz	Leunase, KW-020	Függőben lévő frissítés	Akut limfoblasztos leukémia (ALL)	Kyowa Kirin	jóváhagyás
L-aszparagináz	L-aszparagináz biológiailag hasonló	Függőben lévő frissítés	Akut limfoblasztos leukémia (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	jóváhagyás
L-aszparagináz	L-aszparagináz biológiailag hasonló	Függőben lévő frissítés	Akut limfoblasztos leukémia (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	jóváhagyás
L-aszparagináz	Pegaspargase biohasonló	Függőben lévő frissítés	Akut limfoblasztos leukémia (ALL)	Gennova, Emcure	jóváhagyás

Minden kategória

L-aszparagináz (L-ASNáz)

Modalitás