A karboxipeptidáz G2 (CPG2) terápiás alkalmazása
A gyógyszerek és toxinok, mint például a metotrexát (MTX), felhalmozódhatnak a szervezetben a csökkent lenyelés vagy vese-clearance következtében. Az MTX hatékonynak bizonyult különféle betegségek, köztük a rheumatoid arthritis, a pikkelysömör és a rosszindulatú daganatok kezelésében. Míg az MTX nagy dózisai súlyos mellékhatásokat okozhatnak, például tüdőtoxicitást, nefrotoxicitást, hepatotoxicitást, hematológiai toxicitást és a fertőzések fokozott kockázatát.
A karboxipeptidáz G2-t (CPG2) terápiás enzimként fejlesztették ki, mivel képes az MTX-t nem toxikus metabolitokká alakítani. Az FDA 2012-ben jóváhagyott egy rekombináns karboxipeptidázt, amelyet általánosan glukarpidáznak hívnak és Voraxaze néven neveznek, hogy csökkentsék a toxikus plazma metotrexát koncentrációját.
A glükopidáz (Voraxaze) a Pseudomonas sp. RS-16 törzsből származó karboxipeptidáz, és ennek rekombináns formája egy 390 aminosavból álló, 83 kDa molekulatömegű homodimer fehérje. A glukarpidázt rekombináns DNS-technológiával állítják elő genetikailag módosított formában Escherichia coli (E. coli). A glikopeptidáz katalizálja a folátokat és a folát analógokat (beleértve a metotrexátot, MTX-et) a terminális glutamát-maradékokon, a metotrexátot pedig inaktív metabolitokká, glutamáttá, 2,4-diamino-N10-metil-pterosavvá (DAMPA) és 7-hidroxi-DAMPA-vá hidrolizálja. Ezeket az inaktív metabolitokat a máj üríti ki. A glükuronidázt (Voraxaze) a BTG International fejlesztette ki.
Ezenkívül beszámoltak a CPG2 és az F(ab')2 vagy scFv antitest-fragmensek konjugációs fehérjéjéről specifikus tumorantigének ellen, valamint a rokon prodrug-kezelésekről, amelyek az antitest-irányított enzimterápia (ADEPT) segítségével a tumorra célzott gyógyszerszállítást szolgálják.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-oldatot kínál a karboxipeptidáz G2 számára
Karboxipeptidáz G2 csővezeték
|
Általános név
|
Márkanév/alternatív név
|
Kifejezési rendszer
|
Jelzések
|
Gyártó
|
Legutóbbi szakasz
|
|
Glükarpidáz
|
Voraxaze, karboxipeptidáz G2, CPG-2, OP-07, megludáz, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Károsodott vesefunkció miatt késleltetett metotrexát (MTX) clearance-ben szenvedő betegek, gyógyszertoxicitás
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
jóváhagyás
|
|
Rekombináns glukarpidáz G2
|
Függőben lévő frissítés
|
E. coli
|
Károsodott vesefunkció miatt késleltetett MTX clearance-ben szenvedő betegek, gyógyszertoxicitás
|
Chongqing Kerun orvosbiológiai K+F
|
Fázis II/III
|
|
antitest-irányított enzim-prodrug terápia, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antitest és CPG2 konjugáció
|
Függőben lévő frissítés
|
Daganat, rák
|
Cancer Research UK
|
I. fázis
|
|
gén-irányított enzim-prodrug terápia, GDEPT
|
adenovirális metionináz génterápia/szelenometionin GDEPT
|
Függőben lévő frissítés
|
Daganat, rák
|
AntiCancer, Inc.
|
Preklinikai
|
Referencia:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
