scFv törzslomány

Módalisítás

Az antigén-ellenes törzsek konvencionális monoklonalis antitestek (mAbs) helyettesítőként használnak diagnosztikai és terápiás alkalmazások között, melyek közül az scFvs egyik legnépszerűbb típusa. Az scFvs különböző kifejezési rendszerekben termelhetők és sokféle más Ab formátumra módosíthatók. Mivel baktériumokban (pl., Escherichia Coli ) fejezhetők ki, az scFvs kisebbek, ezért könnyebben és olcsóbban gyártják, míg a mAbs általában emlős kifejezési rendszer szükséges. Továbbá, az scFv mérete továbbra is előnyt jelent a klinikai kutatásokban, beleértve a csökkent immunogenezit az élettelen Fc régió hiányában; jobb szövet átmenetet, ami hasznos terápiás és képalkotó alkalmazásokhoz; és gyors vércsomag alapján, ami hasznos képalkotó alkalmazásokhoz.

Teljes antigén kötési helyek szerepelnek az scFv-kben, például a változó nehéz (VH) és változó világos (VL) tartományok egy Vh-ben. A rugalmas peptid kapcsoló bevezetésével (pl., (GGGGS)3), a VH szerkezeti tartományt a VL szerkezeti tartománnyal összekapcsolják. Alternatív monovalens törések az scFv-hez a dsFv, amely a VH és VL láncok diszulfídkötésekkel vannak összekapcsolva, amelyeket a keretrégióba illesztettek. A dsFv-k magasabb stabilitással rendelkeznek és nem gyűlölnek össze az scFv-khez képest.

Ábra 1. Az scFv és deriváltjainak szerkezete

scFv Törzs Terápiás Használatra

Éveknyi felfedezés és mérnöki munka után az scFv és az scFv-alapú törések megjelentek mint érvényes terápiás és diagnosztikus alternatíva a mAbs-hez ráta, autoimmun betegségek, inflamáció, crónikus vírusos betegségek stb. számára. Több scFv törzs is jóváhagyott terápiás használatra, például a Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) és Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

A moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) egy CD22-célú citotoxin. Ezt a rekombináns, egér immunoglobulin változó tartományt egy rövidített Pseudomonas exotoxin, PE38 függvényével hozták létre, amely proteinszintézist inhibál. A moxetumomab pasudotox molekuláris súlya kb. 63 kDa, és rekombináns DNS-technológiával termelik E. coli . Az általános fejlesztés Medimmune (AstraZeneca Kutatási és Fejlesztési szivataja) részére történt, és engedélyezték az agyi vörösvérsejtes leukemia (HCL) betegek kezelésére, akik nem válaszoltak vagy visszaterültek.

Brolucizumab

A Brolucizumab a Novartis által fejlesztett gyógyszer a záróanyagossal (vészes) koronális makula degeneráció (AMD), diabéteszos makula edema, valamint a retinális ínagyulladás másodlagos makula edemájának kezelésére. A Brolucizumab egy E. coli -termelt humánizált scFv antitestfragmentum, amely célzottan hat a humán vászonfenntartói növekedési tényezőre (VEGF) és molekuláris súlya kb. 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Kétszeres specifikus gp100 peptid-HLA irányított T sejt receptor CD3 T sejt engedőként, a Tebentafusp (Kimmtrak) indikációval rendelkezik az HLA-A*02:01 pozitív felnőtt betegek uveális melanóma kezelésére, amely nem végbukszítható vagy mestatikus. A Tebentafusp-t az Immunocore fejlesztette ki és termelte E. coli 77 kDa molekuláris súlyú sejtsekben.

Yaohai Bio-Pharma Egy Állomásos CDMO Megoldást Kínál Antitest-Fragmentekre

scFv Fragment Folyamok

Közös Név	Vásárnév / Alternatív Név	Cél	Kifejezési Rendszer	Mutatók	Gyártó	Kutatási és Fejlesztési Fázis
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO sejt	Acute lymphoblastic leukemia (ALL), limfóma	Amgen, BeiGene	Jóváhagyás
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII kód), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Helyzetfüggő degeneráció	Novartis	Jóváhagyás
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Tövisbőr-baboncangyalom	AstraZeneca,Innate	Jóváhagyás
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Kivonhatatlan vagy mestatikus írisbarnaásvörösom	Immunocore	Jóváhagyás
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Frissítés vár	szártszeme, Előszoba-uveitis	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	II. fázis
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)	IL13R, OX40L	Frissítés vár	Gyógyszerészi betegségek és malformációk,Bőr- és izmodszervei zavarok	Sanofi	I. szakasz
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	Frissítés vár	Pankreás tumor,Rendszéri lupus erythematodes	Patrys Ltd.	I. szakasz
VTx 002	Frissítés vár	TDP43	Frissítés vár	Amiotrófiai oldalsóvérmiás betegség	VectorY BV	Előklinikai
VH-7Vk9	TDP-43 célozó egy láncos antitest, VH-7Vk9	TDP43	Frissítés vár	Frontotemporális demencia	ImStar Therapeutics, Inc.	Előklinikai
scFv-h3D6	bapineuzumab derivált, scFv-h3D6	ALKALMAZÁS	Frissítés vár	Alzheimer-kór	Autonómus Barcelonai Egyetem	Előklinikai
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	Frissítés vár	Hullámzó vérzás	Rubicon	Előklinikai
SMET-D1	Frissítés vár	Frissítés vár	Frissítés vár	Arthritis, ekzcéma, psoriasis	CentryMed	Előklinikai
PMC-401s	Anti-ANG2 antagonista teljesen emberi ScFv, PMC-401s	Ang2	Frissítés vár	Diabéteses hátrális betegség, Makuláris degeneráció	PharmAbcine Inc.	Előklinikai
T-1649	Frissítés vár	TNF-α	Frissítés vár	Psoriasis	Teraclon	Előklinikai
IMX-120	GLUT-1 antikor tartalmú scFv-nanopartikulák	GLUT1	Frissítés vár	Rágyás bélgyulladék, Crohn-kór, osteoartritis	Immix Biopharma, Inc.	Előklinikai
CGX-208	anti-hibás alpha-szynuklein scFv	α-szynuklein	Frissítés vár	Parkinson-kór	Cognyxx Pharmaceuticals	Előklinikai
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Frissítés vár	Kopaszsejtszarkoma a fej és nyak területén, Többszörös myelóma	GT Biopharma	Előklinikai
scFv-235	egyedláncú változó antigenszerzőtört részlet, scFv-235	TAU	Frissítés vár	Alzheimer-kór	Lundbeck Alapítvány	Előklinikai
TA-101	recombinant egydomainos antigenszerzőtört részlet, TA-101	TNF-α	Frissítés vár	Ritkasági articulatio-i gyulladás	TechnoPhage	Előklinikai
DNX-214	Frissítés vár	Frissítés vár	Frissítés vár	Ragyogó korrelátív makula-degeneráció	DNX	Előklinikai
NI-205	Frissítés vár	TDP43	Frissítés vár	Frontotemporális demencia	Biogen, Neurimmune	Előklinikai
ARA-8	Frissítés vár	Frissítés vár	Frissítés vár	Gyulladás		Előklinikai
P-1000	Frissítés vár	Frissítés vár	Frissítés vár	Rák	Németországi Rák kutatási Központ	Előklinikai
MRT-201	granzzym B szintetikus antigén, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Frissítés vár	Rák	Clayton, Mirata	Előklinikai
MRT-101	Granzzym B/antitestőfehérje fúziós fehérje, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Frissítés vár	Rák	Clayton, Mirata	Előklinikai

Hivatkozás:

[1] Weisser NE, Hall JC. Alkalmazások egyedi láncú változó fragmens-antitestek terápiában és diagnosztikában. Biotechnol Adv. 2009 július-szeptember;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Minden kategória

scFv törzslomány

Módalisítás