A hirudin, amely a Hirudo medicinalis-ból származik, egy 64-66 aminosavból álló polipeptid, melynek molekulatömege ~7 kDa. A hirudin hatékony természetes trombin-inhibitor, de fejlesztésének és alkalmazásának korlátozott a természetes hirudin ritkasága miatt.
A biotechnológia fejlesztései lehetővé tették a bakteriák és gombák segítségével termelt rekombináns hirudin előállítását. A rekombináns hirudin hasonló kémiai szerkezetű és gyógyszere hatása is hasonló a természetes hirudinhez.
Néhány rekombinált hirudin derivát, mint például a lepirudin és a desirudin, terápiás célokra használva voltak trombotikus zavarok kezelésére. Emellett, a hirudin nagy kereslete miatt, néhány újabb derivát, mint például a rekombinált hirudin RGD, a bromfenilalanin-módosított hirudin, a neorudin és az Annexin V-hirudin 3-ABD is tanulmányozás alatt áll klinikai próbák során.
Hirudin terápiás használatra
Lepirudin
A Lepirudin (Refludan) egy génrekombinált hirudin, amelynek 65 aminosavából áll. A lepirudint drótok sejteiben fejezik ki. Két aminosavmaradék kivételével [a leucin (Leu) helyettesítése izoleucin (Ile)-ra a peptid N-végénél, valamint a szulfátcsoport hiánya a 63. pozícióban levő tyrosin (Tyr)-nál], a lepirudin hasonló a természetes hirudinhez.
A Lepirudin a Sanofi által fejlesztett és antikoaguláns célra engedélyezett.
Desirudin
A Desyldin (Iprivasc) egy rekombináns egyetlen polipeptidlánc, amely 65 aminosavból áll és három disszulfídsiklizést alkot. A Tyr-63-ban lévő szulfátcsoport hiánya a Desyldinban különbözteti meg a természetes hirudintől. A Desyldin szerkezete hasonlít a Lepyldinéhoz, a különbség csak az aminoterminális első két aminosavban van. A Lepyldin itt Lue1-Thr2-t tartalmazza, míg a Desyldinben Val1-Val2 található.
A Desyldin kifejezésre kerül a zsemlepenészben ( Saccharomyces cerevisiae ) rekombináns DNS technológiával.
Rekombináns RGD-hirudin
Az RGD-hirudin egy fúziós fehérge, amely az Arg-Gly-Asp tripeptid (RGD) és a hirudin variánsa (2-Lys47) összekapcsolásából keletkezik. Ez egy új típusú kétfüggvényű hirudin molekula, amely magas szinten kifejezhető a(z) Pichia Pastoris .
Boronfenilalanin-módosított Hirudin
Egy új hirudin derivált, a bór-fenilalanin-módosított hirudin a 63. hely módosításával készül a bór-fenilalanin-boron-amino sav kódkiterjesztési módszerrel. Ilyen módosítás után a rekombináns hirudin antitrombin tevékenysége jelentősen növekszik.
Neorudin
Új antikoaguláns fúziós fehérje, a Neorudin prodrógként fejlesztették ki, amely hirudin 2-Lys47 (HV2) változatát adja fel a ködülési helyeken.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Másik fúziós fehérje, az annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) a cirkuláció alatt sérumalbuminhez kötődik, ami megjavíthatja a hirudin félszetét és célzott képzelmény-szállítást.
Yaohai Bio-Pharma Egy Állásból CDMO Megoldást Kínál a Rekombináns Hirudin Számára
Jogosultságokkal Rendelkező Rekombináns Hirudin
|
Közös Név
|
Vásárlónevek/Alternatív név
|
Kifejezési Rendszer
|
Mutatók
|
Gyártó
|
Legújabb szakasz
|
|
Desirudin, Recombinált
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Kékszaglány (Saccharomyces cerevisiae)
|
MÉLYVÉNÁS TROMBÓZIS
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Jóváhagyás
|
|
Lepirudin Recombinált
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variáns-1, Refludan
|
Kékszaglány (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin-szövőanyagcsökkentés; vénás trombózis és thromboembolikus komplikációk (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Jogosultság kijárása, Visszavonva (E.U.)
|
|
Hirudin biológiailag hasonló gyógyszer
|
Thrombex
|
Frissítés vár
|
MÉLYVÉNÁS TROMBÓZIS
|
Rhein-Minapharm
|
Jóváhagyás
|
|
Rekombináns Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Kémi
|
MÉLYVÉNÁS TROMBÓZIS
|
Beijing SH Bio-Tech
|
I. szakasz
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
