Enzymek ADC gyártásra
Az antszerum–gyógyszer konjugát (ADC) általában monoklonális antszerumből (mAb), covalens kötelékkel összekötött citotoxikus gyógyszerről áll. Az ADC célja, hogy kitöltsön az antszerum és a citotoxikus gyógyszer közötti térképet annak javítása érdekében, hogy pontosabb célozásra és gyilkoló hatásra legyen képes. Legalább tizenöt ADC van jelenleg jóváhagyva vagy szabályozási felülvizsgálat alatt különböző országokban világszerte.
Az ADC kulcsos minőségi tulajdonságai (gyógyszer/antszerum arány) a konjugációs módszerekkel, beleértve a véletlenszerű kötést és a helyspecifikus konjugációt, befolyásolhatók. A helyspecifikus konjugáció segíthet az ADC heterogenitásának csökkentésében.
Az enzim-mediatált glikán-konjugáció, a glikán átalakítás és a glykoinženiring a IgG Fc fragmens N297 helyén helyspecifikus ADC-ket (Antikor-Drog Konjuga) termelhet. Az ADC gyártás során gyakran használt enzimek közé tartoznak: a Peptide-N-glykosidáz (PNGase F), a baktériumok transglutaminázsa (BTG), a Sortase A (SrtA), a β1,4-galaktosidáz, a β1,4-galaktosziltransferáz (Gal T), az α2,6-sialyltransferáz (Sial T), az Endo-N-acetylglucosaminidáz (ENGase), az Endoglycosidáz S (EndoS), valamint a Glycosziltranzferázok (GTs).
|
Alkalmazás
|
enzimek
|
Függvény
|
|
Enzim-mediatált glikán konjugáció
|
Peptid-N-glikozidáz (PNGase F)
|
Megszakítja az első szúcserész GlcNAc és az Asn297 oldals lánc L közötti amid kötést; Felszabadítja a glikáneket az IgG antikorokból.
|
|
Baktériális transglutamináz (BTG)
|
Helyspecifikus konjugátumok előállítása ADC-k generálásához.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalizálja a fehérjék ligázását.
|
|
β1,4-galaktosidáz
|
Felszabadítja az összes végleges galaktózot és egy homogén G0 izofórmát alkot az antitestből.
|
|
β1,4-galaktosziltranzferáz (Gal-T)
|
Átvitel egy cukormaradékkal egy kémiai reaktiv funkcionális csoporttal.
|
|
α2,6-sialiltranzferáz (Sial T)
|
Beépíti a terminális sziatinsav maradékokat az antitest természetes glykán szerkezetébe.
|
|
Enzim-mediatált glykan átalakítás és glykoingenyerekedés
|
Endo-N-asetilglucozaminidáz (ENGase)
|
Hidrolizálja a β1,4-glikozidikus kötést a GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glikánok között; Az IgG antikorok Fc régiójából távolítja az N-hivatkozású glikánsokat.
|
|
Endoglukozidáz S (EndoS)
|
|
Glikoziltranzferázok (GTs)
|
Átveszik az N-glicánt oxazolinát a defukozált IgG-kre.
|
A Yaohai Bio-Pharma egyetlen ablakból kínál CDMO megoldást enzimek számára
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
