A Caplacizumab (Cablivi) egy humanizált von Willebrand-faktor (vWF)-ra irányuló Nano-antitest, más néven Single Domain Antitest (SdAb) vagy Nehéy-Lánctényező (VHH). A Caplacizumabot az Ablynx (a Sanofi részvállalata) fejlesztette ki pontosan, és engedélyezték az okszerű trombotikus trombocitopeni purpura (aTTP) betegeinek kezelésére, amely ritka zavar, karakterisztikusan kis vérércsőkben jelentkező nem normális vérkötésekkel. A Caplacizumab a vWF A1 tartományát célozza meg, letilthatja a kapcsolódását a thrombocyta GpIb-IX-V receptorral, és megakadályozza a trombocyta-gyenge trombusz formálódását.
A caplacizumab, egy bivalens Nanobody, két homológ humánizált egységből áll, amelyeket három alaninból álló linkerek kötnek össze. Kifejezésre kerül Escherichia coli (E. coli) rekombináns DNS-technológiával, ami eredményez egy kb. 28 kDa-es molekuláris tömeget.
A caplacizumab az első jóváhagyott gyógyszer, amely a vWF-ra célz, és kezelést nyújt az akut trombotikus trombocitopeni purpurának (aTTP). Emellett az is különleges, hogy az első jóváhagyott egydomaines antitest, ami jelentős mérföldkő a kis biológiai molekula területén.
A caplacizumab főbb mérföldkövei
A caplacizumabot az Ablynx biotechnológiai céget alapította meg 2001-ben, amely nanobody fejlesztésével és kommercializálásával foglalkozik llamákban és más kamélidáknál. Egy stratégiai lépésben a Sanofi befejezte az Ablynx átvételét 2018. januárjában €3,8 milliárdért, Novo Nordisk ellenállásától függetlenül, amely több ajánlatot tett a cégért.
A caplacizumab hatékonyságát és biztonságát pozitív végpontok alapján értékeltek a szerzett trombotikus trombocitopeni purpura (aTTP) betegein mind a 2. fázisú TITAN kísérlet során, mind az utána következő 3. fázisú HERCULES kísérletben.
2018-ban az Egyesült Európai Gyógyszertanács (EMA) első engedélyt adott a caplacizumab használatára plazmacserével és immunossupresszióval való kombinálásban a felnőttek aTTP epizódjainak kezelésére.
2019. februárjában ez a szabályozási mérföldköv érkezett a amerikai Élelmiszer- és Gyógyszer-igazgatóságtól (FDA), amely megszavazta a Sanofi Caplacizumab-ját az aTTP kezelésére.
Yaohai Bio-Pharma Egész Körű CDMO Megoldást Kínál VHH/sdAb-ra
Anti-vWF VHH Gyorshajtás
|
Közös Név
|
Vásárnév / Alternatív Név
|
Kifejezési Rendszer
|
Mutatók
|
Gyártó
|
Kutatási és Fejlesztési Fázis
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Vásárnyomásos trombocitopenia (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Jóváhagyás
|
Hivatkozás:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Első globális jóváhagyás. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody jóváhagyása növeli a domain-antikörpereket. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
