Az immunellenőrzési pont inhibitorok (ICI-k) iránti növekvő érdeklődés az adaptív rezisztenciaként ismert jelenségnek köszönhető, amelyben a tumorsejtek a programozott halál ligandum 1-et (PD-L1), míg mások a gyulladásos citokinekre adott válaszként szabályozzák a PD-L1 expresszióját.
A hagyományos monoklonális antitesteken (mab) alapuló ICI-ket széles körben használják rákterápiában és -diagnosztikában. Az ellenanyag-miniatürizálási technológiák fejlesztés alatt állnak az immunterápiák hatékonyságának javítására. Nanotest alapú PD1/PD-L1 inhibitorokat fejlesztettek ki, mint például az NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 és sdAb K2. A nanoantitest egydoménes antitest (SdAb) vagy nehézláncú változó (VHH) néven is ismert.
Alacsony molekulatömegük miatt a nanoantitestek erősen behatolnak a szövetekbe, és gyorsan és specifikusan kötődnek az antigénekhez, míg a meg nem kötött nanotestek a vesén keresztül történő kiválasztás révén gyorsan eltávolíthatók. Ennek eredményeként az mAb-ekhez képest a nanotestek több cél-háttér jelet állítanak elő közvetlenül a beadás után.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Az első anti-PD-L1 nanotestet, a KN035-öt a teve immunkönyvtár fedezte fel. A KN035 szelektíven kötődik a PD-L1-hez, és megtiltja a PD-L1 és a PD-1 közötti kölcsönhatást. Az anti-PD-L1 antitesthez hasonlóan a KN035 is hatékonyan versenyez a PD-L1 felület öt hotspot maradékáért.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
Az NM-01 egy PD-L1 elleni egydoménes antitest (sdAb), amelyet immunképalkotáshoz fejlesztettek ki. Jelenleg folyamatban van egy II. fázisú klinikai vizsgálat, a PELICAN vizsgálat (NCT04992715), amelyben 15 beteget vonnak be a PD-L1 expresszió mérésére NSCLC-ben (elsődleges tumor és metasztatikus elváltozások) 99mTc-NM-01 alapú SPECT/CT és hasonlítsa össze a diagnosztikai biopsziával.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian és munkatársai (Fudan Egyetem) egy másik PD1 antitestet (Nb97) találtak fágmegjelenítéssel. Az Nb97-et az Nb97-Nb97-humán szérumalbumin fúziós fehérje, az Nb97-Nb97-HSA (MY2935) formájában kutatták. Az Nb97 nanotest szérum felezési idejét a humán szérumalbumin fúzió (HSA) meghosszabbította. Az Nb97-Nb97-HSA erősebb gátló hatást mutatott, mint a humanizált Nb97-Fc (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
A Vrije Universiteit Brussel (VUB) kifejlesztett egy K1 nevű PD-L2-specifikus sdAb-t, amely gátolja a PD-1/PD-L1 tengelyt. A K2 tulajdonsága növeli a dendritikus sejtek azon képességét, hogy aktiválják a T-sejteket és serkentik a citokintermelést. Dendritesejtes terápiával kombinálva az sdAb K2 hatékonyabb lehet, mint a PD-L1 mAb a rákos betegségek ellen.
Anti-PD-1 VHH, B3
A nanotestek citokin transzporterként is használhatók a tumor mikrokörnyezetének modulálására. Egy esetben a PD-L1-specifikus VHH-ból (B3) és egy kemokinből (CCL21, CC motívum kemokin ligandum 21) álló funkcionális fúziós fehérje stimulálhatja az immunterápiát azáltal, hogy a CCL21-et PD-L1-pozitív környezetbe szállítja, hogy a kapcsolódó leukocitákat toborozza.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a VHH/sdAb számára
Anti-PD-1/PD-L1 VHH fejlesztés alatt
|
Anti-PD-1 VHH
|
Kifejezési rendszer
|
Színpad
|
Klinikai Vizsgálatok
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 sejt
|
jóváhagyás
|
Nem alkalmazható
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Fázis 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Élesztő (Pichia pastoris)
|
Preklinikai
|
Nem alkalmazható
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Preklinikai
|
Nem alkalmazható
|
|
B3-CCL21 fúziós fehérje
|
E. coli
|
Preklinikai
|
Nem alkalmazható
|
HU
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
