Sok tényező van, amely a rosszabb előrejelzésű és agressívebb tumor alaptípushoz kapcsolódik, például az emberi epidermis növekedési tényező 2 (HER2) túlságos kifejezése. Ezt figyelembe véve, hogyan fejlődnek az HER2-célú rádiotracer szintén lényeges a nem invazív életben levő HER2-pozitív tumorok diagnosztikájára. Az esetleges megoldás lehet, hogy az antitestek adnak a legjobb választ.
Az antitestek között a nanotestek, más néven nehéyszála változó (VHH) vagy Egyszerű Domén Antitest (SdAb), különös figyelmet kapnak kedvező kinetikájuk miatt. A nanotestek képesek tumorgülekezetekbe behatolni és nagyon specifikusan kötődni az antigensekhez kis méretük és magas affinitásuk miatt. Ez mind azt teszi lehetővé, hogy a nanotestek alkalmasak legyenek a kezelésre és diagnosztikai segítségként.
Számosságú jelölt, mint például a 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, jelenleg preklinikai és klinikai tanulmányok alatt állnak.
A 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kiválasztásának oka az elsődleges összetevőként abban rejted, hogy általánosan optimális tulajdonságai vannak magas rokonossággal és élő szervezetben történő tumor célozásral, valamint nem verseng trastuzumabbal és pertuzumabbal az HER2 célokra. A 2Rs15d kiváló HER2 célozást mutat mind a preklinikai, mind a klinikai próbák során.
Egy I. fázisú próba a 68Ga-jelölésű 2Rs15d használatáról arra utal, hogy a 68Ga-NOTA-2Rs15d alkalmas lehet az HER2 kifejezés értékelésére metasztagikus lezírásoknál, de nem az elsődleges BC lezírásoknál. Jelenleg két II. fázisú tanulmány folyik a 2Rs15d-ről, beleértve egy II. fázisú próbat (NCT03331601), amely annak potenciáját vizsgálja a BC agyi metasztagok értékelésére, valamint egy másik II. fázisú klinikai tanulmányt (NCT03924466), amely a képalkotási alapú HER2 pozitív tumor kvantifikáció és a helyi vagy távoli metasztagikus fókusza közötti kapcsolatot értékeli a BC-pacienteknél.
A NanoMab egy másik anti-HER2 sdAb-t fejlesztett ki, amelyet NM-02 néven adtak. Megmutatották, hogy a 99mTc-el jelölt NM-02 biztonságos és tumor célozó potenciális volt 10 emlőszenvedélyes betegén az első emberi kísérletük során (NCT04040686). Emellett egy másik I. fázisú kísérlet (NCT04674722) folyamatban van a HER2 pozitív emlőszenvedély nem invazív diagnosztikájára és rádiuclaszterezett célzott kezelésre.
Az Ablynx (most már része a Sanofinak) fejlesztette ki a Radiolabeled 5F7-t, amely kitartóan kiváló affinitást és immunreaktivitàt mutat a rádiuclaszterezés után a preklinikai próbákon. Továbbá, a PET képalkotás a 68Ga/131I SGMIB-jelölt 5F7 alapján vizsgálat alatt van a HER2-pozitív metastatikus emlőszenvedélyes tüdőr diagnosztikájára.
Yaohai Bio-Pharma Egészen átmenő CDMO Megoldást Kínál VHH/sdAb-ra
Fejlesztési Anti-HER2 VHH
Anti-HER2 VHH |
Kifejezési Rendszer |
Rádiuclaszterezés |
Színpadon |
Klinikai vizsgálatok |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
2. fázis |
NCT03331601 |
2. fázis |
NCT03924466 |
egyéb címkék |
előklinikai |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Első fázis |
NCT04040686 |
Első fázis |
NCT04674722 |
egyéb címkék |
előklinikai |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Első fázis |
NCT05982626 |
131I |
Első fázis |
NCT05982626 |
egyéb címkék |
előklinikai |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Először emberben |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Első fázis |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
előklinikai |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
előklinikai |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
előklinikai |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
előklinikai |
NA |
Hivatkozás:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Áttekintés: Rádiuclaszerek molekuláris képezése HER2-re célozva emlőrákban, összpontosítva a molekuláris vizsgálatok klinikai próbákra és kis peptidokra. Molecules. 2021. október 27.;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.