Az első tyrosin kináz receptor, az épidermis növekedési tényező receptora (EGFR vagy HER1) a cella növekedésével és az emberi tumorokkal kapcsolódott. Több kis molekula és IgG-szerves test felelős az EGFR elleni tumor növekedés letiltásáért és az apoptózisért.
Egyedülálló tartományú szerves test (SdAb), vagy nehézsúlyú változó (VHH), röviden nanobody néven ismert, több egyedi jellemzővel rendelkezik a konvencionális szerves testekhez képest, beleértve a kis molekulatörténet, magas oldhatóságot, magas stabilitást és magas affinitást. Eddig több nanobody fejlesztése folyamatban van, beleértve az αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10-t, amelyek célzottan hatnak az EGFR extracelluláris domaint.
A bivalens anti-EGFR nanobody, αEGFR-αEGFR-Alb, képes albuminhez kötődni és javítani a stabilitást, a tumor felvételét és a biodisztibúciót. Az affinitás értékelésének, a tumorcella növekedés inhibíciójának és a foszforilációs útvonalaknak a vizsgálati eredményei arra mutatnak, hogy a nanobodikus összerakás sorrendje játszik fontos szerepet a bivalens nanobodikusok tervezésében. Azonban a jelöltek monovalens nanobodikusok, mint például az 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 és D10 jelenleg klinikai kidolgozás alatt állnak és fejlesztik az imaging eszközöként.
A VHH radiofarmaceutikus használat egyik fő kihívása a magas gyomor felvétel. A rena reabszcipció csökkentése péptid-alapú radiofarmaceutikumoknál többféle stratégia segítségével lehetséges, beleértve a nyomvonal fizikai-kémiai tulajdonságainak módosítását (pl. glykoszilációt vagy PEGylációt), a negatív töltés növelését, egy borítójavalsó enzima által felbontatható linkerek bevezetését a nan test és a rádiuclis hordozó között, valamint cationos aminosavak (pl. lizin, arginin) és/ vagy gelatínábázisú plazmaterjesztők (pl. gelofuzin) injekciója.
Yaohai Bio-Pharma Egészen átmenő CDMO Megoldást Kínál VHH/sdAb-ra
Anti-EGFR VHH Fejlesztés Alatt
Anti-EGFR VHH
|
Kifejezési Rendszer
|
Rádiuclaszterezés
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
7D12
|
E. Coli TG1, E. coli BirA, gombás
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
7C12
|
E. Coli , E. Coli Shuffle
|
99mTc
|
EG2
|
E. coli BL21, E. Coli (TG1), E. Coli Keverés, HEK293
|
99mTc, QD
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristys
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E. Coli (TG1)
|
99mTc
|
OA-cb6
|
E. Coli TG1
|
99mTc
|
Anti-EGFR
|
Frissítés vár
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Hivatkozás:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR és anti-EGFR nanotestek: áttekintés és frissítés. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.