Al igual que los ARNm no amplificables, el ARNsa consta de una tapa 5', una UTR 5', una región ORF (marco de lectura abierto), una UTR 3' y una cola poli(A) 3'. Mientras que el ARNsa es muy diferente del ARNm no amplificador en que contiene la secuencia codificante de la replicasa aguas abajo de la 5'UTR. Con secuencias codificantes que superan los 7000 nucleótidos, las proteínas virales son altamente inmunogénicas, lo que limita el tamaño del antígeno en dichas vacunas.
TaRNA es un tipo de saRNA en el que la secuencia viral, las nsP y el gen de interés (GOI) están involucrados en diferentes ARNm pero funcionan juntos. Pirjo Spuul et al. introdujo el concepto de un sistema de trans-replicación por primera vez en 2011.
La replicasa viral puede ser nrRNA o saRNA, y los mRNA que codifican GOI se denominan trans-replicones (TR-RNA). Para realizar la amplificación de TR-RNA, los elementos de secuencia conservados (5'CSE y 3'CSE) provienen del alfavirus que flanquea el GOI, con el SGP del alfavirus aguas arriba del GOI. El diseño de taRNA tiene en cuenta las ventajas de los saRNA y palia algunas de sus desventajas. En particular, las replicasas independientes que codifican en una plataforma de ARN evitan las limitaciones de la longitud de los GOI y no restringen el uso de nucleótidos modificados.
Further advances in taRNA technology have resulted in the development of an improved taRNA with an adenine-rich region in the 5' UTR. This revised taRNA’s lacking the subgenomic promoter of alphaviruses results in a shorter RNA and a 10-fold decrease in vaccine dose, without affecting in vitro expression levels.
Overall, taRNA technology is still in its infancy, but its practical applications are promising. Preclinical studies of taRNA vaccines against influenza viruses are currently underway. Bivalent vaccines against chikungunya and Ross River viruses are also under development in this way.
Solución CRDMO integral de Bio-Pharma de Yaohai para ARN de codificación larga
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
