La acidemia metilmalónica (MMA), conocida como aciduria metilmalónica, es un grupo de trastornos hereditarios causados por mutaciones en genes que se heredan de forma autosómica recesiva. Las personas con acidemia metilmalónica no pueden procesar adecuadamente ciertas proteínas y partes de grasa, lo que resulta en la acumulación de ácido metilmalónico (sustancias tóxicas) en la sangre y/u orina y una condición grave conocida como eventos de descompensación o crisis metabólicas. Actualmente no existe ningún tratamiento aprobado para la acidemia metilmalónica.
La deficiencia de la enzima ácido metilmalónico-CoA mutasa (codificada por el gen MUT humano) es la principal causa de acidemia metilmalónica (alrededor del 60% de los casos), y la terapia de reemplazo enzimático o terapias basadas en ARNm de MUT proporcionan los fármacos de elección.
ARNm-3704 y ARNm-3705
En modelos animales, los estudios preclínicos de prueba de concepto han demostrado que las terapias con ARNm también están indicadas para el tratamiento de trastornos metabólicos raros como la acidemia metilmalónica aislada (MMA). Moderna descubrió mRNA-3704 y mRNA-3705, dos candidatos a terapia MMA basada en mRNA, que codifican la enzima metilmalonil-CoA mutasa funcional. mRNA-3704 y mRNA-3705 están formulados con nanopartículas lipídicas (LNP).
El ARNm-3705 se encuentra actualmente en ensayos clínicos. Se ha informado que el ARNm-3705 se probó en un estudio de fase 1/2 (estudio Landmark) en el que 11 participantes recibieron 221 dosis de ARNm-3705. Hasta la fecha, todos los participantes han elegido participar en un estudio de extensión de etiqueta abierta posterior. Hasta ahora, el ARNm-3705 ha adquirido en general una buena capacidad de tolerabilidad y no se han interrumpido estudios debido a su seguridad o al cumplimiento de los criterios de toxicidad limitantes de dosis definidos por el protocolo.
Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución integral para ARN
Entregables personalizados
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Grado
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Lo que recibe el cliente
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Especificaciones
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Aplicaciones
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no GMP
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Sustancia farmacológica, ARNm
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0.1~10 mg (ARNm)
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Investigación preclínica como transfección celular, desarrollo de métodos analíticos, estudios previos a la estabilidad, desarrollo de formulaciones.
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Producto farmacológico, LNP-ARNm
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GMP, esterilidad
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Sustancia farmacológica, ARNm
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10 mg ~ 70 g
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Nuevo medicamento en investigación (IND), Autorización de ensayo clínico (CTA), Suministro de ensayo clínico, Solicitud de licencia biológica (BLA), Suministro comercial
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Producto farmacológico, LNP-ARNm
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5000 viales o jeringas/cartuchos precargados
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Tuberías terapéuticas de ARNm para la acidemia metilmalónica
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Nombre clave
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Proteína objetivo
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indicaciones
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Fabricante
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Última etapa
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ARNm-3705
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Metilmalonil-CoA mutasa
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Acidemia metilmalónica
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moderno
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Fase II
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ARNm-3704
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Metilmalonil-CoA mutasa
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Acidemia metilmalónica
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moderno
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Fase I / II
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