Uso terapéutico de la L-asparaginasa (L-ASNase)
La disminución del nivel de asparagina (Asn) conduce a una mayor citotoxicidad contra las células leucémicas y mejores resultados para los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA). Como enzima específica para la digestión de asparagina, la L-asparaginasa (L-ASNasa) cataliza la conversión de L-asparagina en amoníaco y L-aspartato y, por lo tanto, está clínicamente aprobada como terapéutica antitumoral para el tratamiento de la LLA.
La producción de L-asparaginasa utilizando microorganismos ha despertado un gran interés debido a su rentabilidad y respeto al medio ambiente. Varias L-ASNasa nativas y recombinantes, incluidas la pegaspargasa (Oncaspar), la asparaginasa (Elspar), la calaspargasa Pegol (Asparlas), la asparaginasa (Spectrila) y la asparaginasa erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, han sido aprobadas como terapias de reemplazo enzimático para la LLA.
L-asparaginasa microbiana nativa
Pegaspargasa (Oncaspar)
Una L-asparaginasa pegilada, la pegaspargasa (Oncaspar), puede catalizar la transformación del aminoácido L-asparagina en ácido aspártico y amoníaco. En detalle, la pegaspargasa es una L-asparagina amidohidrolasa nativa producida endógenamente. Escherichia coli (E. coli). La L-asparaginasa es una enzima homotetramérica, cuya subunidad tiene un peso molecular de 34.5 kDa.
Asparaginasa (Elspar)
Otra E. coliLa L-asparagina amidohidrolasa derivada (tipo EC-2) fue desarrollada por Merck y aprobada por la FDA con el nombre genérico Asparaginase y el nombre comercial Elspal. Posteriormente se le concedió la licencia a Lundbeck.
Calaspargase Pegol (Asparlas)
Calasparagasa Pegol (Asparlas) es una E. coli L-asparaginasa derivada conjugada con polietilenglicol monometanol (mPEG) que lleva un conector de carbonato de succinimidilo (SC).
El PEG en Calaspargase Pegol tiene el mismo tamaño que la PEG asparaginasa actualmente disponible comercialmente (Oncaspar), mientras que Calaspargase Pegol incluye un nuevo ligando con una mayor estabilidad hidrolítica y mayor actividad biológica. Pegaspargase (Oncaspar) y Calaspargase Pegol (Asparlas) son desarrolladas y comercializadas por Servier.
L-asparaginasa recombinante
Asparaginasa (Spectrila)
La primera asparaginasa recombinante, Asparaginase (Spectrila), fue desarrollada por Medac SrL y recibió la autorización de comercialización de la EMA en 2016. La asparaginasa recombinante como principio activo se produce en E. coli y comparte una secuencia de aminoácidos y actividad enzimática idénticas con las naturales. E. coli asparaginasa derivada.
Asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/Enrylaze)
El principio activo de la asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze/Enrylaze) se llama L-asparaginasa recombinante, una enzima homotetramérica. Rylaze se genera mediante la fermentación de una sustancia genéticamente modificada. Pseudomonas fluorescens bacteria. La cepa huésped contiene el gen codificante de asparaginasa de Erwinia crisanthemi (crisantemo). La secuencia de aminoácidos de la L-asparaginasa recombinante es idéntica a la nativa. Erwinia crisanthemi asparaginasa. Desarrollado por Jazz Pharmaceuticals, Rylaze está autorizado para el tratamiento de pacientes con hipersensibilidad a la asparaginasa producida en E. coli.
Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para L-asparaginasa
Tubería de L-asparaginasa
|
Nombre generico
|
Nombre de marca/nombre alternativo
|
Sistema de expresión
|
indicaciones
|
Fabricante
|
Etapa de I+D
|
|
Calaspargase Pegol-MKNL
|
ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargasa pegol-mknl, SHP-663
|
nativo, derivado de E. coli
|
Leucemia linfoblástica aguda (ALL)
|
Servier
|
Aprobación
|
|
Pegaspargase
|
Asparaginasa macrogol, Oncaspar
|
nativo, derivado de E. coli
|
Leucemia linfoblástica aguda (ALL)
|
Servier
|
Aprobación
|
|
Asparaginasa
|
Elspar
|
nativo, derivado de E. coli
|
Leucemia linfoblástica aguda (ALL)
|
Merck & Co., Inc.
|
Aprobación
|
|
Asparaginasa
|
Spectrila, asparaginasa recombinante
|
E. coli
|
Leucemia linfoblástica aguda (ALL)
|
Medac SrL
|
Aprobación
|
|
crisantaspasa
|
Rylaze, Enrylaze, asparaginasa recombinante
|
Pseudomonas fluorescens
|
Leucemia linfoblástica aguda (LLA), hipersensibilidad a la asparaginasa derivada de E. coli
|
Productos farmacéuticos de jazz
|
Aprobación
|
|
L-asparaginasa
|
Leunase, KW-020
|
Actualización pendiente
|
Leucemia linfoblástica aguda (ALL)
|
kyowa kirin
|
Aprobación
|
|
L-asparaginasa
|
Biosimilar de L-asparaginasa
|
Actualización pendiente
|
Leucemia linfoblástica aguda (ALL)
|
Laboratorios Bioprofarma
|
Aprobación
|
|
L-asparaginasa
|
Biosimilar de L-asparaginasa
|
Actualización pendiente
|
Leucemia linfoblástica aguda (ALL)
|
Chandra Bhagat Pharma Ltd.
|
Aprobación
|
|
L-asparaginasa
|
Biosimilar de pegaspargasa
|
Actualización pendiente
|
Leucemia linfoblástica aguda (ALL)
|
Gennova, Emcure
|
Aprobación
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
