Interleucina-1 (IL-1)

Modalidad

IL-1α/β son parte de una familia más amplia de citoquinas IL-1 que inducen señales dependientes de MyD88 a través de una proteína accesoria común de IL-1 (IL-1RAcP) que se une a la subunidad IL-1R1. Y los antagonistas naturales IL-1Ra, sIL-1RAcp y el receptor señuelo IL-1R2 regulan las funciones de IL-1α/β.

El antagonista del receptor de IL-1 (IL-1Ra), un miembro importante de la familia de IL-1, parece ser principalmente una citoquina antiinflamatoria. En 1984, la IL-1Ra se descubrió originalmente en la orina, el suero y el sobrenadante de monocitos cultivados de pacientes con leucemia.

Aplicación de IL-1RA

Como antagonista del receptor de interleucina-1 humano no glicosilado recombinado (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) actúa sobre la vía de señal IL-1/IL-1R1 para aumentar la excreción de lágrimas y normalizar la capa de mucina.

A diferencia del IL-1Ra humano nativo, anakinra tiene un único residuo de metionina agregado en el extremo N. La única molécula de anakinra consta de 153 aminoácidos con un peso molecular de 17.3 kDa. Anakinra se expresa en una forma diseñada. Escherichia coli (E. coli). Actualmente, el medicamento está aprobado por la FDA para tratar la artritis reumatoide (AR), los síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS) y la deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA).

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Tuberías IL-1Ra

Nombre generico	Nombre de la marca/ Nombre alternativo	Sistema de expresión	indicaciones	Fabricante	Etapa de I+D
anakinra	Kineret, Antril, antagonista del receptor de interleucina-1 anakinra, RHIL-1RA	Escherichia coli (E. coli)	Artritis reumatoide (AR), síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS), deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA), neumonía por COVID-19	Amgen	Aprobación
Isunakinra	EBI-005	Actualización pendiente	Conjuntivitis alérgica grave	Sesen Bio, Inc.	Fase 2
GR007	rhIL-1Ra	E. coli	Toxicidad inducida por agentes quimioterapéuticos.	Biológico Jiaochen	Fase 2
NK-003	Terapia con células FC21-NK	Actualización pendiente	Leucemia mieloide crónica (LMC) en tratamiento con TKI	Mejor Vida Farmacéutica	Fase 2
HL-2351	Antagonista del receptor de interleucina (IL)-1 fusionado con Fc, rhIL-1Ra-hyFc	Actualización pendiente	Artritis Reumatoide (AR),	Genexine, Inc.	Fase 2

Referencia:

[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 y enfermedad autoinflamatoria: biología, patogénesis y orientación terapéutica. Nat Rev Reumatol. 2022 agosto;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

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