Uso terapéutico de la proteasa IgG
Proteasa IgG como tratamiento previo al trasplante
La imlifidasa (Idefrix) es una enzima degradante de inmunoglobulina G (IgG) recombinante derivada de Streptococcus pyogenes, que también se conoce como IdeS. El ingrediente activo de la imlifidasa (IdeS) se produce en Escherichia coli (E. coli) células utilizando tecnología de ADN recombinante. IdeS escinde la IgG para formar F(ab')2 y el fragmento Fc, eliminando así funciones efectoras dependientes de Fc, como la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) y la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC). La imlifidasa es desarrollada por Hansa Biopharma AB. La EMA aprobó la imlifidasa como inhibidor de inmunoglobulinas como estrategia de tratamiento para receptores de trasplante de riñón con pruebas cruzadas positivas.
Proteasa IgG para superar la inmunidad AAV
El virus adenoasociado (AAV) es una plataforma prometedora para la administración de genes diana. Anteriormente se ha demostrado que incluso una pequeña cantidad de anticuerpos neutralizantes (NAbs) contra AAV puede eliminar completamente la transducción de vectores de AAV de títulos altos. Además, NAb ya está presente en una proporción significativa de personas expuestas a AAV. Por tanto, la inmunogenicidad limita gravemente la aplicación potencial de la terapia génica mediada por AAV.
Por lo tanto, la terapia génica ha sido el foco de atención de las proteasas IgG durante muchos años. Por ejemplo, IdeZ es un tipo de IgG derivado de Estreptococo equi subespecie zooepidemicus. Para animales inmunizados pasivamente en presencia de Nabs contra AAV, su administración profiláctica puede prevenir la neutralización de anticuerpos y rescatar la transducción de AAV. Otra proteasa IgG de Streptococcus pyogenes, conocido como IdeS, también permite la transducción eficiente en primates no humanos con NAb preexistentes, e incluso la readministración de AAV.
En 2020, Hanza otorgó a Sarepta una licencia exclusiva para evaluar la imlifidasa como preadministración para permitir el tratamiento de terapia génica de Sarepta basado en el vector AAV. Evaluarán si el tratamiento previo con imlifidasa podría superar la inmunidad al AAV en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) y distrofia muscular de cinturas (LGMD) con anticuerpos preexistentes contra el AAV.
Proteasa IgG como reactivo
IdeS es una enzima degradante de IgG específica, que puede reconocer y escindir IgG en la región bisagra, produciendo fragmentos F(ab')2 o Fab y el fragmento Fc. IdeS, o proteasa IgG, se usa ampliamente en el análisis de subunidades de anticuerpos monoclonales (mAb).
Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para la proteasa IgG
Tubería de proteasa IgG
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Nombre generico
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Nombre de marca/nombre alternativo
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Sistema de expresión
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indicaciones
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Fabricante
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Etapa de I+D
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Idefirix
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imlifidasa
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E. coli
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Rechazo de trasplante
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Hansa Biopharma AB
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Aprobación
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KJ103
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Actualización pendiente
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Actualización pendiente
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Rechazo del trasplante de riñón
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Productos farmacéuticos de Shanghai Bao
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fase I
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JZB-34
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AAFP
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Actualización pendiente
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Asma alérgica
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Biotecnología Kexin de Shanghai
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fase I
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Referencia:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidasa: Primera aprobación. Drogas. 2020 noviembre;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Un conjunto de herramientas versátil para superar la inmunidad AAV. Inmunol frontal. 2022 de septiembre de 2; 13: 991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
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