Uso terapéutico de la proteasa IgA
Como glomerulonefritis primaria, la nefropatía por inmunoglobulina A (IgA) es causada por el depósito de grupos de anticuerpos (complejos de poli-IgA). La nefropatía por IgA (NIgA) tiene un curso variable de progresión clínica con un alto riesgo de insuficiencia renal. Aunque no existe una estrategia de tratamiento específica, se está investigando la eliminación enzimática de la IgA acumulada para tratar la nefropatía por IgA rápidamente progresiva. Las proteasas IgA recombinantes derivadas de bacterias, que realizan especificidad de sustrato para la IgA humana, se encuentran en investigación preclínica.
AK183 (anteriormente PKU308) es una proteasa IgA de Clostridium ramosum, encontrada inicialmente por la Universidad de Pekín. La proteasa IgA también se conoce como enzima degradadora de IgA. Se ha informado que la proteína de fusión Fc-AK183 es eficaz para destruir la IgA y eliminar los depósitos patológicos del riñón de los ratones. Las enzimas que degradan IgA son candidatos terapéuticos prometedores para la nefropatía por IgA.
Se observa que la proteína de fusión Fc-AK183 expresada en HEK293 no logra hidrolizar la IgA. Mientras que el Fc-AK183 recombinante producido en Escherichia coli (E. coli) puede evitar este problema.
IGAN Biosciences está desarrollando una proteasa IgA recombinante de Haemophilus influenzae para el tratamiento de la nefropatía por IgA. La forma recombinante de proteasa IgA se expresa en E. coli. En estudios preliminares, los investigadores encontraron que la proteasa IgA recombinante elimina con éxito los complejos de IgA en el riñón.
Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para la proteasa IgA
Tuberías de proteasa IgA
|
Nombre generico
|
Nombre de marca/nombre alternativo
|
Sistema de expresión
|
indicaciones
|
Fabricante
|
Etapa de I+D
|
|
Proteasa IgA, recombinante
|
Proteasa IgA derivada de Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
Nefropatía por IgA (NIgA)
|
IGAN Biociencias, BioMarin
|
Preclínica
|
|
Proteína de fusión de proteasa IgA
|
PKU308/AP308, proteasa IgA derivada de Clostridium ramosum
|
E. coli
|
Nefropatía por IgA (NIgA)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Universidad de Pekín
|
Preclínica
|
Referencia:
[1] Carney EF. Una proteína de fusión recombinante elimina los depósitos de IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 mayo;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. La fusión quimérica entre la proteasa IgA de Clostridium Ramosum y el IgG Fc proporciona una eliminación duradera de los depósitos de IgA en ratones Modelos de nefropatía por IgA. J. Am Soc Nephrol. 2022 mayo;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
