Carboxipeptidasa G2 (CPG2)

Modalidad

Carboxipeptidasa G2 (CPG2)

Uso terapéutico de la carboxipeptidasa G2 (CPG2)

Los medicamentos y toxinas, como el metotrexato (MTX), pueden acumularse en el cuerpo debido a una ingesta reducida o una eliminación renal reducida. Se ha demostrado que el MTX es eficaz en el tratamiento de diversas enfermedades, incluidas la artritis reumatoide, la psoriasis y las neoplasias malignas. Mientras que dosis altas de MTX pueden causar efectos secundarios graves como toxicidad pulmonar, nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, toxicidad hematológica y un mayor riesgo de infecciones.

La carboxipeptidasa G2 (CPG2) se ha desarrollado como enzima terapéutica debido a su capacidad para convertir MTX en metabolitos no tóxicos. En 2012, la FDA aprobó una carboxipeptidasa recombinante, llamada genéricamente glucarpidasa y con la marca Voraxaze, para reducir la concentración plasmática tóxica de metotrexato.

La glucarpidasa (Voraxaze) es un Pseudomonassp. La cepa RS-16 deriva de la carboxipeptidasa, y su forma recombinante es una proteína homodímera que consta de 390 aminoácidos con un peso molecular de 83 kDa. La glucarpidasa se produce mediante tecnología de ADN recombinante en laboratorios genéticamente modificados. Escherichia coli (E. coli). La glicopeptidasa cataliza folatos y análogos de folato (incluido metotrexato, MTX) en los residuos terminales de glutamato e hidroliza el metotrexato en los metabolitos inactivos glutamato, ácido 2,4-diamino-N10-metilpteroico (DAMPA) y 7-hidroxi-DAMPA. Estos metabolitos inactivos son eliminados por el hígado. La glucuronidasa (Voraxaze) fue desarrollada por BTG International.

Además, se ha informado sobre la proteína de conjugación de CPG2 y los fragmentos de anticuerpo F(ab')2 o scFv contra antígenos tumorales específicos y los tratamientos con profármacos relacionados para la administración de fármacos dirigidos a tumores mediante terapias enzimáticas dirigidas por anticuerpos (ADEPT).

Yaohai Bio-Pharma ofrece una solución CDMO integral para la carboxipeptidasa G2

Tubería de carboxipeptidasa G2

Nombre generico	Nombre de marca/nombre alternativo	Sistema de expresión	indicaciones	Fabricante	Última etapa
Glucarpidasa	Voraxaze, carboxipeptidasa G2, CPG-2, OP-07, megludasa, メグルダーゼ	E. coli	Pacientes con eliminación retardada de metotrexato (MTX) debido a insuficiencia renal, toxicidad del fármaco	BTG Internacional, Ohara Pharmaceutical.	Aprobación
Glucarpidasa recombinante G2	Actualización pendiente	E. coli	Pacientes con retraso en la eliminación de MTX debido a insuficiencia renal, toxicidad del fármaco	Investigación y desarrollo biomédico de Chongqing Kerun	Fase II / III
terapia con profármaco enzimático dirigida por anticuerpos, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, anticuerpo y conjugación de CPG2	Actualización pendiente	Tumor, cáncer	Cancer Research UK	fase I
terapia con profármacos enzimáticos dirigidos por genes, GDEPT	terapia génica con metioninasa adenoviral/selenometionina GDEPT	Actualización pendiente	Tumor, cáncer	Anticáncer, Inc.	Preclínica

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