Los fragmentos de anticuerpos se utilizan como sustitutos de los anticuerpos monoclonales convencionales (mAbs) en aplicaciones diagnósticas y terapéuticas, entre los cuales los scFvs son uno de los tipos más populares. Los scFvs pueden producirse en varios sistemas de expresión y modificarse en numerosos formatos de Ab diferentes. Como pueden expresarse en bacterias (por ejemplo, Escherichia Coli ), los scFvs son más pequeños y, por lo tanto, más fáciles y menos costosos de fabricar, mientras que los mAbs generalmente requieren un sistema de expresión mamífero. Además, el tamaño de los scFvs sigue ofreciendo ventajas en la investigación clínica, incluida una menor inmunogenicidad al administrarse in vivo por la ausencia de una región Fc; una mejor penetración de tejidos, lo cual es útil para aplicaciones terapéuticas e de imagen; y una rápida eliminación de la sangre, lo cual es útil para aplicaciones de imagen.
Se incluyen sitios de unión completos al antígeno en los scFvs, como los dominios variable pesado (VH) y variable ligero (VL) de un Ab. A través de la introducción de un enlace péptido flexible (por ejemplo, (GGGGS)3), el dominio estructural VH se une al dominio estructural VL. Fragmentos monovalentes alternativos a scFv incluyen dsFv, que consta de cadenas VH y VL conectadas por enlaces disulfuro insertados en la región marco. Los dsFvs tienen un mayor grado de estabilidad y no se agregan en comparación con los scFvs.
Fig 1 . Estructura de scFv y derivados
fragmento scFv para uso terapéutico
Después de años de descubrimiento e ingeniería, los fragmentos scFv y basados en scFv han surgido como alternativas viables terapéuticas y diagnósticas a los mAbs para cáncer, enfermedades autoinmunes, inflamación, enfermedades virales crónicas, etc. Varios fragmentos scFv han sido aprobados para uso terapéutico, como Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) y Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) es un citotoxina dirigida contra CD22. Está compuesta por un dominio variable de inmunoglobulina murina recombinante fusionado a una exotoxina truncada de Pseudomonas, PE38, que inhibe la síntesis de proteínas. Moxetumomab pasudotox tiene un peso molecular de aproximadamente 63 kDa y se produce mediante tecnología de ADN recombinante en E. coli . Fue desarrollado por Medimmune ( brazo de I+D de AstraZeneca) y aprobado para tratar pacientes adultos con leucemia de células peludas recurrentes o refractarias (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab fue desarrollado por Novartis para tratar a pacientes con degeneración macular relacionada con la edad (AMD) exudativa (húmeda), edema macular diabético y edema macular secundario a la oclusión de la vena retiniana. Brolucizumab es un E. coli -fragmento de anticuerpo scFv humanizado producido que tiene como objetivo el factor de crecimiento endotelial vascular humano (VEGF) con un peso molecular de alrededor de 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Como un receptor de células T CD3 dirigido a péptidos gp100-HLA bispecíficos, Tebentafusp (Kimmtrak) está indicado para tratar pacientes adultos HLA-A*02:01-positivos con melanoma ocular unresecable o metastásico. Tebentafusp fue desarrollado por Immunocore y producido en E. coli células con peso molecular de 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma Ofrece Solución CDMO Integral para Fragmentos de Anticuerpos
líneas de Fragmentos scFv
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Nombre genérico
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Nombre de Marca / Nombre Alternativo
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Objetivo
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Sistema de expresión
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Indicaciones
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Fabricante
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Etapa de I+D
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Blinatumomab
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BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
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CD19, CD3
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Célula CHO
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Leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma
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Amgen, BeiGene
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Aprobación
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Brolucizumab-dbll
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AL-86810, XSZ53G39H5 (código UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
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VEGF-A
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Escherichia coli (E. coli)
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Degeneración macular
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Novartis
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Aprobación
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Moxetumomab pasudotox
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Lumoxiti, scFv-PE38
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CD22
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E. coli
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Leucemia de células peludas
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AstraZeneca, Innate
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Aprobación
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Tebentafusp
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Kimmtrak, CD3, gp100
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CD3, gp100
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E. coli
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Uveal melanoma irresecable o metastásico
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Immunocore
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Aprobación
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Licaminlimab
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ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
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TNF-α
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Actualización pendiente
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xerofthalmia Uveítis anterior
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Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
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Fase II
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SAR-443726
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nanocuerpo anti-IL13/OX40L (Sanofi)
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IL13R, OX40L
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Actualización pendiente
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Enfermedades genéticas y malformacionesTrastornos de la piel y el sistema musculoesquelético
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Sanofi
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Fase I
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Deoxymab
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3E10, PAT-DX1
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ADN
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Actualización pendiente
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Cáncer de páncreas,Lupus eritematoso sistémico
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Patrys Ltd.
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Fase I
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VTx 002
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Actualización pendiente
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TDP43
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Actualización pendiente
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Esclerosis lateral amiotrófica
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VectorY BV
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Preclínico
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VH-7Vk9
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Anticuerpo de cadena única dirigido contra TDP-43, VH-7Vk9
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TDP43
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Actualización pendiente
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Demencia frontotemporal
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ImStar Therapeutics, Inc.
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Preclínico
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scFv-h3D6
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derivado de bapineuzumab, scFv-h3D6
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APLICACIÓN
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Actualización pendiente
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Enfermedad de Alzheimer
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Universitat Autònoma de Barcelona
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Preclínico
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Fv-Hsp70
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RBB-001, Fv-Hsp72
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ADN, HSP70
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Actualización pendiente
|
Ictus isquémico
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Rubicon
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Preclínico
|
|
SMET-D1
|
Actualización pendiente
|
Actualización pendiente
|
Actualización pendiente
|
Artritis, eccema, psoriasis
|
CentryMed
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Preclínico
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PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonista completamente humano ScFv, PMC-401s
|
Ang2
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Actualización pendiente
|
Retinopatía diabética, Degeneración macular
|
PharmAbcine Inc.
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Preclínico
|
|
T-1649
|
Actualización pendiente
|
TNF-α
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Actualización pendiente
|
Psoriasis
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Teraclon
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Preclínico
|
|
IMX-120
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Nanopartículas que contienen GLUT-1 antibody scFv
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GLUT1
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Actualización pendiente
|
Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, osteoartritis
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Immix Biopharma, Inc.
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Preclínico
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CGX-208
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anti-alfa-sinucleína mal plegada scFv
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α-sinucleína
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Actualización pendiente
|
Enfermedad de Parkinson
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Cognyxx Pharmaceuticals
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Preclínico
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
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CD276
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Actualización pendiente
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Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, Mieloma múltiple
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GT Biopharma
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Preclínico
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scFv-235
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fragmento de anticuerpo variable de cadena única, scFv-235
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TAU
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Actualización pendiente
|
Enfermedad de Alzheimer
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Lundbeck Foundation
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Preclínico
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TA-101
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fragmento de anticuerpo de dominio único recombinante, TA-101
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TNF-α
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Actualización pendiente
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Artritis reumatoide
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TechnoPhage
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Preclínico
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DNX-214
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Actualización pendiente
|
Actualización pendiente
|
Actualización pendiente
|
Degeneración macular relacionada con la edad húmeda
|
DNX
|
Preclínico
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NI-205
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Actualización pendiente
|
TDP43
|
Actualización pendiente
|
Demencia frontotemporal
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Biogen, Neurimmune
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Preclínico
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ARA-8
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Actualización pendiente
|
Actualización pendiente
|
Actualización pendiente
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Inflamación
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Preclínico
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P-1000
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Actualización pendiente
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Actualización pendiente
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Actualización pendiente
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Cáncer
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Centro Alemán de Investigación del Cáncer
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Preclínico
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MRT-201
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anticuerpo sintético de granzima B, GranzimaB-Fc-scFv4D5, MRT-201
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HER2
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Actualización pendiente
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Cáncer
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Clayton, Mirata
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Preclínico
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MRT-101
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Proteína de fusión Granzima B/anticuerpo, GrB-Fc-IT4
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TWEAK
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Actualización pendiente
|
Cáncer
|
Clayton, Mirata
|
Preclínico
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Referencia:
[1] Weisser NE, Hall JC. Aplicaciones de fragmentos variables de cadena única en terapéutica y diagnóstico. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
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HU
TH
TR
FA
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MS
BE
MK
UR
BN
