Parkin, una ligasa de ubiquitina E3 de 465 residuos de aminoácidos, es una proteína codificada por el gen PARK2 en los humanos. Parkin desempeña roles importantes en la ubiquitinación, el proceso mediante el cual una molécula se une covalentemente a la ubiquitina (Ub) y se dirige al proteasoma o lisosoma para su degradación. Parkin tiene dos dominios estructurales RING y una región intermedia entre RINGs (IBR). RING1 constituye el sitio de unión para la enzima E2 de unión a Ub, mientras que RING2 posee el residuo de cisteína catalítica (Cys431) que libera el Ub de E2 y lo une transitoriamente a E3 mediante un enlace de tioster.
Parkin también inhibe la apoptosis dependiente e independiente de mitocondrias, aumentando así la supervivencia celular. Se sabe que las mutaciones en el gen Parkin contribuyen a una forma familiar de la enfermedad de Parkinson conocida como enfermedad de Parkinson juvenil autosómica recesiva (AR-JP). Además, se ha informado que Parkin es esencial para la mitofagia (autofagia de mitocondrias).
Parkin en la enfermedad de Parkinson (EP)
PARK2 es un gen Parkin en el que mutaciones en la proteína Parkin pueden causar una forma de enfermedad de Parkinson juvenil autosómica recesiva. Esta forma de mutación genética se considera una de las causas genéticas más comunes de la enfermedad de Parkinson temprana. En los humanos, el 50% de las formas hereditarias de la enfermedad de Parkinson (EP) y el 15% de las formas esporádicas de inicio juvenil de la enfermedad de Parkinson (EP) están asociadas con mutaciones de pérdida de función en el gen PARK2 de parkin.
Se ha informado que el parkin recombinante inhibe los síntomas asociados con la enfermedad de Parkinson; Cellivery ha desarrollado una proteína de parkin celular permeable recombinante (ICP-Parkin). Según algunos estudios preclínicos, el ICP-Parkin integra parkin en las células dopaminérgicas dañadas. Al hacerlo, la proteína Parkin (ICP-Parkin) puede cambiar el curso de la progresión de la enfermedad y afectar los síntomas motores.
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Tubos de Parkin
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Nombre genérico
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Nombre de Marca/
Nombre alternativo
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Indicaciones
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Fabricante
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Última etapa
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iCP-Parkin
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CV-06
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Enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer
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Cellivery, Ildong
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Preclínico
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Terapia génica PRKN
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Terapia con vector AAV
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Enfermedad de Parkinson
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Passage Bio
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Preclínico
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