La fibrosis quística (FQ) es un trastorno genético que rara vez se ve de manera autosómica recesiva y afecta los pulmones y el sistema gastrointestinal, lo cual a su vez provoca alteraciones respiratorias y digestivas. Las causas de la enfermedad radican en mutaciones no funcionales en ambas copias (alelos) del gen que codifica la proteína reguladora de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR).
La proteína CFTR modula el transporte de sales (incluidos iones de bicarbonato) y agua a través de las membranas de las células epiteliales; las mutaciones en el gen CFTR perturban el funcionamiento normal de los canales de cloruro, lo que resulta en un transporte deficiente del líquido de revestimiento epitelial (moco) en los pulmones, páncreas y otros órganos, causando fibrosis quística.
La expresión de una copia funcional de CFTR mRNA en los pulmones de pacientes con fibrosis quística podría ser capaz de restaurar la función de CFTR y mejorar la progresión de la enfermedad pulmonar. Algunos tratamientos basados en mRNA, incluidos MRT5005, ARCT-032 y VX-522, actualmente están en ensayos en estudios preclínicos y clínicos.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) identificó el candidato principal MRT5005, un mRNA codificado de forma óptima que codifica para la proteína CFTR, como el mejor fármaco para tratar la fibrosis quística. MRT5005 se administra como un aerosol formado por LNP en forma de aerosol que se nebuliza (administración por inhalación) y tiene como objetivo mRNAs que pueden ser entregados directamente al tracto respiratorio.
Los experimentos in vitro e in vivo utilizando células renales embrionarias humanas y animales que no expresan CFTR han demostrado la expresión de CFTR tras la inhalación de MRT5005. En el estudio RESTORE-CF (fase 1/2), se administró una sola dosis de MRT5005 a pacientes con fibrosis quística en tres niveles de dosificación (8, 16 y 24 mg). MRT5005 fue bien tolerado a las dosis de 8 mg y 16 mg, y no se observaron efectos adversos graves en ninguna de las dosis.
ARCT-032
Acturus está desarrollando ARCT-032 basándose en la plataforma LUNAR Lipid Spray, que codifica para la proteína CFTR como estrategia terapéutica para la fibrosis quística. ARCT-032 ha sido enviado completamente al epitelio bronquial, y ha expresado la proteína CFTR funcional, tal como se mostró en pruebas in vivo. Ha recibido la Designación de Medicamento Huérfano y la Designación de Enfermedad Pediátrica Rara por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. Los estudios de Fase I de ARCT-032 están actualmente en curso.
VX-522
Vertex, en colaboración con Modena, está desarrollando otra terapia basada en mRNA de CFTR, VX-522, para el tratamiento de pacientes con fibrosis quística que tienen proteínas CFTR inactivas; VX-522 también se administra por inhalación de mRNA de CFTR encapsulado en NLP y entregado a los pulmones. El 7 de enero de 2024, Vertex declaró la finalización de la parte VX-522 1/2 (dosis única) del ensayo de Fase I y el inicio de la parte de Dosis Repetida (MAD) del ensayo.
Yaohai Bio-Pharma Ofrece Solución Integral para RNA
Entregables Personalizados
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Grado
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Entregables
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Especificación
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Aplicaciones
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no-GMP
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Sustancia Farmacéutica, mRNA
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0,1~10 mg (mRNA)
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Investigación preclínica como la transfección celular, desarrollo de métodos analíticos, estudios de pre-estabilidad, desarrollo de formulación
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Producto farmacéutico, LNP-mRNA
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GMP, Esterilidad
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Sustancia Farmacéutica, mRNA
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10 mg~70 g
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Investigational new drug (IND), Autorización de ensayo clínico (CTA), Suministro de ensayos clínicos, Solicitud de licencia biológica (BLA), Suministro comercial
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Producto farmacéutico, LNP-mRNA
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5000 frascos o jeringas precargadas/ cartuchos
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pipeline de Terapéuticos mRNA para Fibrosis Quística
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Code name
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Proteína objetivo
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Indicaciones
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Fabricante
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Última etapa
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MRT5005
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Proteína CFTR
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Fibrosis quística
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Translate Bio, Sanofi
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Fase I/II
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ARCT-032
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Proteína CFTR
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Fibrosis quística
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Arcturus Therapeutics
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Fase I
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VX-522, mRNA-3692
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Proteína CFTR
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Fibrosis quística
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Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
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Fase I
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RCT2100
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Actualización pendiente
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Actualización pendiente
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ReCode Therapeutics
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Preclínico
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EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
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SR
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SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
