Uso terapéutico de la proteasa IgG
Proteasa IgG como tratamiento previo al trasplante
Imlifidase (Idefrix) es una enzima recombinante degradadora de inmunoglobulina G (IgG) derivada de Streptococcus pyogenes, que también se conoce como IdeS. El ingrediente activo de Imlifidase (IdeS) se produce en Escherichia coli (E. coli) células utilizando tecnología de ADN recombinante. IdeS corta la IgG para formar F(ab')2 y el fragmento Fc, eliminando así las funciones efectoras dependientes de Fc, como la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) y la citotoxicidad dependiente de complemento (CDC). Imlifidase es desarrollada por Hansa Biopharma AB. EMA aprobó Imlifidase como un inhibidor de inmunoglobulina como estrategia de tratamiento para receptores de trasplante renal con cruzamiento positivo.
Proteasa IgG para superar la inmunidad AAV
El virus asociado al adenovirus (AAV) es una plataforma prometedora para la entrega de genes de objetivo. Se ha demostrado previamente que incluso una pequeña cantidad de anticuerpos neutralizantes (NAbs) contra el AAV puede eliminar por completo la transducción de vectores de AAV de alto título. Además, el NAb ya está presente en una proporción significativa de individuos expuestos al AAV. Por lo tanto, la inmunogenicidad limita severamente la aplicación potencial de la terapia génica mediada por AAV.
Por lo tanto, la terapia génica ha sido el foco de las proteasas de IgG durante muchos años. Por ejemplo, IdeZ es un tipo de IgG derivado de Streptococcus equi subespecie zooepidemicus. Para animales inmunizados pasivamente en presencia de NAbs contra el AAV, la administración profiláctica de esta proteasa puede prevenir la neutralización por anticuerpos y también rescatar la transducción del AAV. Otra proteasa de IgG de Streptococcus pyogenes , conocida como IdeS, también permite una transducción eficiente en primates no humanos con NAbs preexistentes, e incluso la readministración de AAV.
En 2020, Hanza otorgó a Sarepta una licencia exclusiva para evaluar el imlifidase como pre-administración para habilitar el tratamiento de terapia génica de Sarepta basado en un vector AAV. Evaluarán si la pre-tratamiento con imlifidase podría superar la inmunidad al AAV en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) y distrofia muscular del cinturón escapulohumeral (LGMD) con anticuerpos preexistentes al AAV.
IgG Proteasa como Reagente
IdeS es una enzima específica de degradación de IgG, que puede reconocer y cleavar la IgG en la región del bisagra, produciendo fragmentos F(ab')2 o Fab y el fragmento Fc. IdeS, o proteasa de IgG, se utiliza ampliamente en el análisis de subunidades de anticuerpos monoclonales (mAb).
Yaohai Bio-Pharma Ofrece Solución Integral de CDMO para proteasa de IgG
Pipeline de Proteasa de IgG
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Nombre genérico
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Nombre Comercial / Nombre Alternativo
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Sistema de expresión
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Indicaciones
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Fabricante
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Etapa de I+D
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Idefirix
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imlifidase
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E. coli
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Rechazo de trasplante
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Hansa Biopharma AB
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Aprobación
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KJ103
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Actualización pendiente
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Actualización pendiente
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Rechazo de trasplante de riñón
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Shanghai Bao Pharmaceuticals
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Fase I
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JZB-34
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AAFP
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Actualización pendiente
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Asma alérgica
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Shanghai Kexin Biotech
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Fase I
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Referencia:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Primera Aprobación. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Un kit de herramientas versátil para superar la inmunidad a AAV. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
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