Existen muchos factores asociados con un subtipo de tumor más agresivo y un peor pronóstico, como la sobreexpresión del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). Dado eso, el desarrollo de radiotrazadores dirigidos contra HER2 es esencial para el diagnóstico in vivo no invasivo de tumores HER2-positivos. Y los anticuerpos pueden ser la mejor respuesta.
Entre los anticuerpos, las nanocuerpos, también conocidas como Variable Pesada Cadena (VHH) o Anticuerpo de Dominio Único (SdAb), han llamado especial atención debido a su cinética favorable. Las nanocuerpos son capaces de penetrar en los tejidos tumorales y unirse de manera altamente específica a antígenos con un tamaño pequeño y una alta afinidad. Todo esto hace que las nanocuerpos sean un tratamiento y ayuda diagnóstica adecuada.
Numerosos candidatos, como 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, están en estudios preclínicos y clínicos.
La razón para seleccionar 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) como compuesto principal radica en sus propiedades óptimas generales de alta afinidad y en la capacidad de dirigirse a tumores in vivo, así como su propiedad no competitiva con el trastuzumab y pertuzumab en la dirección a HER2. Además, el 2Rs15d ha demostrado un excelente direccionamiento de HER2 tanto en estudios preclínicos como clínicos.
Un ensayo de fase I del 2Rs15d marcado con 68Ga sugiere que el 68Ga-NOTA-2Rs15d podría ser adecuado para evaluar la expresión de HER2 en lesiones metastásicas, pero no en lesiones primarias de BC. Actualmente, se están llevando a cabo dos estudios de fase II del 2Rs15d, incluyendo un ensayo de fase II (NCT03331601) que evalúa su potencial para evaluar las metástasis cerebrales del BC, y un estudio clínico de fase II (NCT03924466) que evalúa la asociación entre la cuantificación basada en imágenes de tumores HER2 positivos y la captación de 68Ga-NOTA-2Rs15d en focos metastásicos locales o distantes en pacientes con BC.
NanoMab desarrolló otro anti-HER2 sdAb, llamado NM-02. Se ha demostrado que el NM-02 marcado con 99mTc mostró seguridad y potencial de orientación tumoral en 10 pacientes con cáncer de mama en su primer ensayo clínico (NCT04040686). Además, otro ensayo fase I (NCT04674722) está en curso, para el diagnóstico no invasivo y el tratamiento dirigido por radioisótopos del cáncer de mama HER2 positivo.
Ablynx (ahora parte de Sanofi) desarrolló Radiomarcador 5F7, el cual ha mantenido una excelente afinidad e inmunoreactividad después de la marcación radiológica en ensayos preclínicos. Además, se está investigando la imagenología PET basada en 5F7 marcado con 68Ga/131I SGMIB para el diagnóstico del cáncer de mama metastásico HER2 positivo.
Yaohai Bio-Pharma Ofrece Solución Integral CDMO para VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH En Desarrollo
| Anti-HER2 VHH |
Sistema de expresión |
Marcador Radiactivo |
Escenario |
Ensayos clínicos |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fase 2 |
NCT03331601 |
| Fase 2 |
NCT03924466 |
| otros etiquetas |
preclínico |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Fase 1 |
NCT04040686 |
| Fase 1 |
NCT04674722 |
| otros etiquetas |
preclínico |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Fase 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Fase 1 |
NCT05982626 |
| otros etiquetas |
preclínico |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Primera vez en humanos |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Fase 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclínico |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclínico |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preclínico |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
preclínico |
NA |
Referencia:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Revisión: Imagen Molecular con Radionúclidos Dirigida a HER2 en el Cáncer de Mama con Énfasis en las Pruebas Moleculares para Ensayos Clínicos y Péptidos Pequeños. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.
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