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Anti-EGFR VHH

Anti-EGFR VHH

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Modalidad

Anti-EGFR VHH

El primer receptor de quinasa de tirosina, el factor de crecimiento epidérmico (EGFR o HER1), estuvo asociado con el crecimiento celular y los tumores humanos. Varias moléculas pequeñas y anticuerpos IgG dirigidos contra el EGFR han sido aprobados para la inhibición del crecimiento tumoral y la apoptosis.

El anticuerpo de dominio único (SdAb) o variable pesada de cadena (VHH), conocido brevemente como nanocuerpo, tiene varias características únicas en comparación con los anticuerpos convencionales, incluyendo bajo peso molecular, alta solubilidad, alta estabilidad y alta afinidad. Hasta la fecha, se han desarrollado varios nanocuerpos, incluidos αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, que tienen como objetivo el dominio extracelular del EGFR.

Un nanocuerpo anti-EGFR bivalente, αEGFR-αEGFR-Alb, puede unirse a la albúmina y mejorar la estabilidad, la captación tumoral y la biodistribución. Los resultados de la evaluación de afinidad, las inhibiciones del crecimiento de células tumorales y las vías de fosforilación indicaron que el orden de ensamblaje de los nanocuerpos juega un papel importante en el diseño de nanocuerpos bivalentes. Sin embargo, los nanocuerpos mono-valentes etiquetados, como 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 y D10, se encuentran actualmente en estudios preclínicos y se desarrollan como herramientas de imagen.

Uno de los principales desafíos para el uso radiofarmacéutico de VHH es su alta captación renal. La reabsorción renal de radiofármacos basados en péptidos puede reducirse mediante varias estrategias, incluida la modificación de las características físico-químicas del trazador (es decir, glicosilación o PEGilación), aumentando los cargos negativos del compuesto, introduciendo un enlace cleavable por enzimas de la membrana brush entre el nanocuerpo y el agente portador de radionúclidos, así como la inyección de aminoácidos cationicos (es decir, lisina, arginina) y/o expandores plasmáticos a base de gelatina (es decir, gelofusina).

Yaohai Bio-Pharma Ofrece Solución Integral CDMO para VHH/sdAb
VHH Anti-EGFR en Desarrollo

Anti-EGFR VHH

Sistema de expresión

Marcador Radiactivo

8B6

Escherichia coli (E. coli) TG1

99mTc

7D12

E.Coli TG1, E. coli BirA, fúngico

99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD

7C12

E.Coli , E.Coli Shuffle

99mTc

EG2

E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Barajar, HEK293

99mTc, QD

B39: el precio de venta

E. coli BL21 (DE3)

Nanocristal

EGa1

E. coli BL21

Tb-QD

EgB4

E. coli ,

Tb-QD

D10

E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)

99mTc

OA-cb6

E.Coli TG1

99mTc

Anti-EGFR

Actualización pendiente

iRGD-DTPA-Gd

Referencia:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR y nanocuerpos anti-EGFR: revisión y actualización. J Drug Target. 2021 Abr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

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