Všechny kategorie
Samoamplifikující RNA (saRNA)

Samoamplifikující RNA (saRNA)

Domů >  Metoda  >  Nukleové kyseliny  >  Samoamplifikující RNA (saRNA)

Metoda

Samoamplifikující RNA (saRNA)

V roce 1994 byl poprvé použit koncept samoamplifikující mRNA (saRNA) s aplikací Semliki Forest Virus (SFV). A další dobře prozkoumané alfaviry, jako je virus Sindbis a virus venezuelské koňské encefalitidy, se také používají pro produkci saRNA. saRNA, stejně jako neamplifikující mRNA, obsahuje 5' čepičku, 5'-UTR, oblast otevřeného čtecího rámce (ORF), 3'-UTR a 3' poly(A) konec.

Ale z důvodu, že se ssRNA mohou samy replikovat pomocí replikázy umístěné po směru od 5'-UTR, významně se liší od neamplifikujících mRNA. Existují čtyři nestrukturální proteiny (nsP1, nsP2, nsP3 a nsP4) vylučované z alfavirů. nsP1 má aktivitu GTázy a N7MTázy a nsP2 vykazuje aktivitu RTPázy a uzavírá mRNA IVT za vzniku Cap 0. Jako proteáza a helikáza také nsP2 usnadňuje zpracování celého komplexu nsP. nsP3 hraje roli při inhibici antivirové odpovědi interakcí s několika proteiny hostitelské buňky. Nejvíce konzervovaným proteinem v alfavirech je nsP4, který poskytuje funkci RNA-dependentní RNA polymerázy (RdRp) a zvyšuje počet kopií původní ITV mRNA.

Tento virový protein je vysoce imunogenní, s kódující sekvencí o více než 7,000 XNUMX párech bází, což omezuje velikost antigenu v takových vakcínách.

Aplikace saRNA
saRNA vakcíny proti virovým patogenům

V září 2023 Arcturus Therapeutics a CSL oznámily, že EMA schvaluje její žádost o registraci (MAA) pro vakcínu ARCT-154, vakcínu se samoamplifikující mRNA (sa-mRNA) pro prevenci COVID-19. Arcturus a CSL očekávají rozhodnutí o schválení Evropskou komisí v roce 2024. Japonská MHLW schválila ARCT-154 v prosinci 2023.

Vakcína ARCT-154 je založena na viru venezuelské koňské encefalitidy (VEEV) a skládá se z replikonu, ve kterém jsou strukturální proteiny VEEV nahrazeny základními proteiny SARS-CoV-2. Ve srovnání s první generací mRNA booster vakcíny vykazuje ARCT-154 non-inferioritu vůči původnímu kmeni a lepší imunogenicitu vůči omikronové BA.4/5 variantě.

Několik dalších vakcín na bázi saRNA je v klinických nebo preklinických studiích. Tyto vakcíny se zaměřují na patogeny, včetně SARS-CoV-2, chřipkového viru, viru vztekliny, viru Zika, viru Ebola, VEEV, HIV-1 a určitých mikrobů způsobujících bakteriální infekce nebo parazitární zamoření, stejně jako rakovinu.

Řešení Yaohai Bio-Pharma One-Stop CRDMO pro dlouho kódující RNA

Katalog produktů RNA

  • Katalog produktů mRNA
  • Katalog produktů saRNA
  • Katalog produktů circRNA

Vlastní syntéza RNA

  • Vlastní syntéza mRNA
  • Vlastní syntéza saRNA
  • Vlastní syntéza circRNA

mRNA CDMO služby

  • Vývoj procesu
  • Výroba GMP
  • Aseptické plnění a dokončování
  • Analýza a testování
Získejte zdarma nabídku

Ozvěte se nám