Cystická fibróza (CF) je genetická porucha, která se zřídka vyskytuje autozomálně recesivním způsobem a postihuje plíce a gastrointestinální systém, což následně způsobuje poruchy dýchání a trávení. Příčiny onemocnění spočívají v nedostatku funkčních mutací v obou kopiích (alelách) genu kódujícího protein transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (CFTR).
Protein CFTR moduluje transport solí (včetně hydrogenuhličitanových iontů) a vody přes membrány epiteliálních buněk; mutace v genu CFTR narušují normální fungování chloridových kanálů, což má za následek zhoršený transport tekutiny (hlenu) epiteliální výstelky v plicích, slinivce a dalších orgánech, což způsobuje cystickou fibrózu.
Exprese funkční kopie CFTR mRNA v plicích pacientů s cystickou fibrózou může být schopna obnovit funkci CFTR a zlepšit progresi plicního onemocnění. Některá terapeutika na bázi mRNA, včetně MRT5005, ARCT-032 a VX-522, jsou nyní testována v předklinických a klinických studiích.
MRT5005
Společnost Translate Biologics (Sanofi) identifikovala hlavního kandidáta MRT5005, kodonově optimalizovanou mRNA kódující protein CFTR, jako nejlepší lék k léčbě cystické fibrózy. MRT5005 se podává jako aerosol tvořený LNP ve formě aerosolu, který je nebulizovaný (inhalační dodání) a cílí na mRNA, které mohou být dodány přímo do dýchacího traktu.
In vitro a in vivo experimenty s použitím lidských embryonálních ledvinových buněk a zvířat, která neexprimují CFTR, prokázaly expresi CFTR po inhalaci MRT5005. Ve studii RESTORE-CF (fáze 1/2) byla pacientům s cystickou fibrózou podána jedna dávka MRT5005 ve třech úrovních dávek (8, 16 a 24 mg). MRT5005 byl dobře snášen v dávkách 8 mg a 16 mg a nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky ani u jedné z dávek.
ARCT-032
Acturus vyvíjí ARCT-032 založený na platformě LUNAR Lipid Spray, která kóduje protein CFTR jako terapeutickou strategii pro cystickou fibrózu. ARCT-032 byl kompletně odeslán do epitelu dýchacích cest a exprimoval funkční protein CFTR, což bylo prokázáno testem vivo. Úřad pro potraviny a léčiva USA mu udělil označení léčiv pro vzácná onemocnění a označení pro vzácná dětská onemocnění. V současné době probíhají studie fáze I ARCT-032.
VX-522
Vertex ve spolupráci s Modenou vyvíjí další terapii založenou na CFTR mRNA, VX-522, pro léčbu pacientů s cystickou fibrózou s neaktivními CFTR proteiny; VX-522 je také poskytován inhalací CFTR mRNA zapouzdřené v NLP dodané do plic. Dne 7. ledna 2024 společnost Vertex oznámila dokončení části zkoušky VX-522 1/2 (jednorázová dávka) fáze I a zahájení části zkoušky s opakovanou dávkou (MAD).
Yaohai Bio-Pharma nabízí komplexní řešení pro RNA
Vlastní dodávky
|
Stupeň
|
Dodávky
|
specifikace
|
Aplikace
|
|
non-GMP
|
Léčivá látka, mRNA
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Preklinický výzkum, jako je buněčná transfekce, vývoj analytických metod, předstabilizační studie, vývoj formulací
|
|
Lékový produkt, LNP-mRNA
|
|
GMP, sterilita
|
Léčivá látka, mRNA
|
10 mg až 70 g
|
Výzkumný nový lék (IND), Povolení ke klinickému hodnocení (CTA), Dodávka klinického hodnocení, Žádost o biologickou licenci (BLA), Komerční dodávka
|
|
Lékový produkt, LNP-mRNA
|
5000 injekčních lahviček nebo předplněných injekčních stříkaček/náplní
|
mRNA terapeutické potrubí pro cystickou fibrózu
|
Krycí jméno
|
Cílový protein
|
Indikace
|
Výrobce
|
Nejnovější fáze
|
|
MRT5005
|
CFTR protein
|
Cystická fibróza
|
Translate Bio, Sanofi
|
Fáze I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR protein
|
Cystická fibróza
|
Arcturus Therapeutics
|
Fáze I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR protein
|
Cystická fibróza
|
Moderna Therapeutic, léčiva Vertex
|
Fáze I
|
|
2100 RCT
|
Čeká na aktualizaci
|
Čeká na aktualizaci
|
ReCode Therapeutics
|
Předklinické
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
