Stejně jako neamplifikovatelné mRNA, sa-RNA se skládá z 5' kapu, 5' UTR, ORF oblasti (otevřené čtecí rámce), 3' UTR a 3' poly(A) ocas. Nicméně saRNA je velmi odlišná od neamplifikovatelné mRNA tím, že obsahuje replikázovou kódovou sekvenci v dolní části 5'UTR. S kódovacími sekvencemi přesahujícími 7000 nukleotidů jsou virální proteiny vysoce imunogenní, což omezuje velikost antigenů v takových vakcínách.
TaRNA je typem saRNA, ve kterém jsou virální sekvence, nsPs a geny interesu (GOI) zapojeny do různých mRNA, ale fungují společně. Pirjo Spuul et al. poprvé představili koncept trans-replikačního systému v roce 2011.
Virová replikáz může být nrRNA nebo saRNA, a mRNA kódující GOI jsou nazývány trans-replikony (TR-RNA). Pro zvýšení TR-RNA je nutné, aby konzervované sekvence (5’CSE a 3’CSE) z alfaviru obklopovaly GOI, s podgenomickým promotorem alfaviru umístěným před GOI. Návrh taRNA berme v úvahu výhody saRNA a zmírňuje některé z jejich nevýhod. Zejména samostatné replikázy zakódované v RNA platformě eliminují omezení délky GOI a nepřekážejí použití modifikovaných nukleotidů.
Další pokroky v technologii taRNA vedly ke vývoji vylepšené taRNA s adeninovitým úsekem v 5' UTR. Tato revidovaná taRNA bez podgenomického promotoru alfaviru má kratší RNA a snižuje dávku vakcíny desetinásobně, aniž by ovlivnila úrovně expresivity in vitro.
Celkově je technologie taRNA stále v začátcích, ale její praktické aplikace jsou slibné. Probíhají předklinické studie taRNA vakcín proti virům chřipky. Bivalentní vakcíny proti chikungunyovému a Ross River virujskému se také vyvíjejí touto metodou.
Yaohai’s Bio-Pharma Kompletní CRDMO Řešení pro Long-Coding RNA
Katalogové RNA produkty
- Katalogové mRNA produkty
- Katalogové saRNA produkty
- Katalog circRNA produktů
|
Vlastní syntéza RNA
- Vlastní syntéza mRNA
- Vlastní syntéza saRNA
- Vlastní syntéza circRNA
|
služby CDMO mRNA
- Vývoj procesu
- Výroba podle GMP
- Asceptické vyplňování a dokončování
- Analýza a testování
|