V roce 1994 byl koncept samovzdušňujícího se mRNA (saRNA) poprvé použit s aplikací vírusu Semliki Forest Virus (SFV). Další dobře výzkumně prozkoumané alfaviry, jako jsou vírus Sindbis a venezuelský ekvinský encefalitidní vírus, jsou také používány pro produkci saRNA. SaRNA, stejně jako nevzdušňující mRNA, tvoří kap 5', nekódovací oblast 5'-UTR, otevřená čtecí rámeček (ORF), nekódovací oblast 3'-UTR a poly(A) ocas 3'.
Avšak protože ssRNA mohou se samy replikovat s pomocí replikázy nacházející se dolním proudu od 5'-UTR, se významně liší od neamplifikujících mRNA. Existují čtyři nestrukové bílkoviny (nsP1, nsP2, nsP3 a nsP4) tajené alfaviry. nsP1 má GTasovou a N7MTasovou aktivitu, a nsP2 ukazuje RTPasovou aktivitu a zakončuje IVT mRNA pro vytvoření Cap 0. Jako proteáza a helicáza také nsP2 usnadňuje zpracování celého nsP komplexu. nsP3 hraje roli v inhibici protivirových odpovědí interakcí s několika hostitelskými buněčnými bílkovinami. Nejvíce konzervovanou bílkovinou u alfavirů je nsP4, která poskytuje RNA-závislou RNA polymerázu (RdRp) funkci a zvyšuje počet kopií původní ITV mRNA.
Tato virální bílkovina je vysoce imunogenní, s kódovacím pořadím více než 7 000 základních dvojic, což omezuje velikost antigenů v takových vakcínách.
Aplikace saRNA
saRNA vakcíny proti virálním patogenům
V září 2023 oznámily společnosti Arcturus Therapeutics a CSL, že EMA schválila jejich žádost o marketingové povolení (MAA) pro vakcínu ARCT-154, samoozbrojující se mRNA (sa-mRNA) vakcínou na prevenci COVID-19. Arcturus a CSL očekávají rozhodnutí Komise Evropské unie v roce 2024. Japonské MHLW schválilo ARCT-154 v prosinci 2023.
Vakcína ARCT-154 je založena na venezuelském viru koníčího encefalitidu (VEEV) a skládá se z replikonu, ve kterém jsou strukturní proteiny VEEV nahrazeny jádrovými proteiny SARS-CoV-2. Ve srovnání s prvním generací mRNA vakcínových posilovačů ukazuje ARCT-154 nenahodnocenost vůči původnímu štréfu a vyšší imunogenitu vůči variantě omikron BA.4/5.
Několik dalších saRNA-bazovaných vakcín je v klinických nebo preklinických studiích. Tyto vakcíny cílí na patogeny, včetně SARS-CoV-2, gripového viru, vztekliviny, viru Ziky, viru Ebola, VEEV, HIV-1 a určité mikroby způsobující bakteriální infekce nebo parazitní nákazy, stejně jako na rakovinu.
Yaohai’s Bio-Pharma Kompletní CRDMO Řešení pro Long-Coding RNA
|
Katalogové RNA produkty
- Katalogové mRNA produkty
- Katalogové saRNA produkty
- Katalog circRNA produktů
|
Vlastní syntéza RNA
- Vlastní syntéza mRNA
- Vlastní syntéza saRNA
- Vlastní syntéza circRNA
|
služby CDMO mRNA
- Vývoj procesu
- Výroba podle GMP
- Asceptické vyplňování a dokončování
- Analýza a testování
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
