A doença coronariana (DAC) é a principal causa de morte nos Estados Unidos como a forma mais comum de doença cardíaca. A doença coronariana contém angina estável, angina instável e infarto do miocárdio, cujos sintomas comuns são dor e desconforto no peito. A DAC pode causar infarto do miocárdio (ataque cardíaco) ou insuficiência cardíaca devido a danos ao coração ou fluxo sanguíneo insuficiente.
A DAC pode ser curada pela injeção de sangue novo no músculo isquêmico, como cirurgia de revascularização do miocárdio ou técnicas de angioplastia. No entanto, estes métodos não são adequados para todos os pacientes.
O fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A) é um potente fator angiogênico que pode facilitar o crescimento dos vasos sanguíneos. Através da regeneração parcial do tecido, a injeção local de mRNA que codifica o VEGF-A melhora a restauração da função cardíaca.
A Moderna e a AstraZeneca estão co-desenvolvendo uma terapia de mRNA administrada localmente (AZD8601) que codifica o VEGF-A e promove o crescimento dos vasos sanguíneos. AZD8601 inclui mRNA nu em uma solução tamponada com citrato e solução salina (sem encapsulamento lipídico).
Num ensaio clínico de fase 2a, o AZD8601 foi administrado diretamente no miocárdio de pacientes tratados com cirurgia de revascularização miocárdica de apoio. Este ensaio clínico de Fase 2 atingiu seus objetivos. Mas a AstraZeneca excluiu o medicamento do seu programa de tratamento de Fase 2 na sua revisão trimestral (PDF); Moderna, empresa colaboradora que desenvolveu o AZD8601, também retirou seu candidato do programa.
Em fevereiro de 2023, a AstraZeneca, em parceria com a Universidade de Gotemburgo, divulgou dados de testes in vitro e in vivo para mRNA de VEGF-A encapsulado em LNP. É demonstrado que os LNPs convertem vesículas extracelulares (EVs) em extensões funcionais do mRNA terapêutico para transporte célula a célula, onde os EVs entregam este mRNA de maneira diferente dos LNPs.
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Entregáveis personalizados
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Grau
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Entregas
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Especificação
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Aplicações
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não GMP
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Substância medicamentosa, mRNA
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0.1~10 mg (mRNA)
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Pesquisa pré-clínica, como transfecção celular, desenvolvimento de métodos analíticos, estudos de pré-estabilidade, desenvolvimento de formulações
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Medicamento, LNP-mRNA
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BPF, Esterilidade
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Substância medicamentosa, mRNA
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10mg~70g
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Novo medicamento experimental (IND), Autorização de ensaio clínico (CTA), Fornecimento de ensaio clínico, Pedido de licença biológica (BLA), Fornecimento comercial
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Medicamento, LNP-mRNA
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5000 frascos ou seringas/cartuchos pré-cheios
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Pipelines terapêuticos de mRNA para doença arterial coronariana
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Nome do código
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Proteína Alvo
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Indicações
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Fabricante
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Última etapa
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AZD8601
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VEGF-A
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Doença arterial coronariana (DAC)
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Moderna e AstraZeneca
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Fase II
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EN
AR
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NL
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FR
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IT
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NÃO
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RO
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ES
SV
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