GLP-1

Modalidade

GLP-1 é um hormônio que consiste em 37 aminoácidos. O GLP-1 biologicamente ativo intacto é dependente de GLP-1 (7-36) amida e GLP-1 (7-37). Para aumentar a secreção de insulina e somatostatina, GLP-1 (7-36) amida e GLP-1 (7-37) se ligam e afetam o receptor GLP-1 identificado (GLP1R) nas células β, δ e α das ilhotas pancreáticas. Além disso, os agonistas de GLP-1 e GLP-1R também contribuem para reduzir a glicemia e perder peso com uma variedade de efeitos extrapancreáticos.

A meia-vida do GLP-1 humano no corpo é curta. Assim, os análogos do GLP-1 (como agonistas do GLP-1R) são desenvolvidos através de modificações em sua estrutura para melhorar a estabilidade desse hormônio, mantendo sua potência e efeitos farmacológicos.

Análogos do GLP-1 para uso terapêutico

Existem vários agonistas do receptor GLP-1 disponíveis, incluindo exenatida, exenatida de liberação prolongada (ER), lixisenatida, liraglutida, dulaglutida, semaglutida e semaglutida oral. Mas devido ao declínio nas vendas, o albiglutido foi descontinuado em 2017. Em 2005, a FDA aprovou o primeiro agonista do receptor GLP-1, o exenatido. Todos os análogos do GLP-1, exceto a semaglutida oral (aprovada pelo FDA em 2019), são administrados por via subcutânea.

Além disso, a semaglutida foi aprovada pelo FDA para controle de peso crônico em 2021 e demonstrou eficácia em estudos de perda de peso quando injetada uma vez por semana com altas doses de 2.4 mg. Outros agonistas do receptor GLP-1, com exceção de liraglutida e semaglutida em altas doses, também demonstraram ter um bom efeito na perda de peso, mas não foram aprovados pelo FDA para esta indicação.

Nome	Tipos	Características da estrutura
Exenatida	Curta atuação	A exenatida é uma amida peptídica de 39 aminoácidos com 53% de identidade de sequência de aminoácidos com o GLP-1 humano. Uma substituição de aminoácido chave na posição 2 confere resistência completa ao DPP-4.
Liraglutide	Curta atuação	Com 97% de identidade de resíduos de aminoácidos, a Liraglutida é estruturalmente semelhante ao GLP-1 natural (7-37). As diferenças entre a Liraglutida e o GLP-1 humano são que Lys é substituída por Arg na posição 28; espaçador de glutamato em Lys na posição 20 conjuga ácido palmítico. Através da ligação à albumina sérica e da autoligação no espaço subcutâneo, a conjugação dos ácidos graxos prolonga a duração da ação.
Albiglutida	De longa duração	Albiglutida é uma fusão em tandem de duas moléculas de GLP-1 (7-36) com albumina sérica humana. A sequência peptídica é deslocada de Gly para Ala na posição 8, o que aumenta a resistência à agregação proteica mediada por DPP-4. Além disso, a fusão deste peptídeo com a albumina prolonga a sua meia-vida em humanos em 6-8 dias.
Dulaglutida	De longa duração	Dulaglutida é um análogo polipeptídico do GLP-1 (7-37) que consiste em DNA recombinante fundido covalentemente com IgG Fc. A estrutura do dulaglutido melhora a solubilidade, reduz a imunogenicidade e diminui a depuração renal.
Lixisenatido	Curta atuação	Lixisenatide inclui um peptídeo de 44 aminoácidos com estrutura semelhante à exenatida (diferindo apenas em um aminoácido). A sequência original do exenatido foi ampliada adicionando seis resíduos de lisina ao terminal C e removendo a prolina do terminal C. Esta modificação prolongou ligeiramente a semi-vida do exenatido para 3-4 horas, permitindo que seja injectado por via subcutânea uma vez por dia e, mais importante, quadruplicando a sua ligação ao receptor GLP-1.
NN9535	De longa duração	Como agonista do GLP-1 de ação prolongada, a semaglutida difere da liraglutida em dois locais. Pos2 é substituído por Aib(U) - uma modificação que o protege significativamente da degradação enzimática pelo DPP-4. Além disso, a cadeia de ácidos gordos modificada e os dois intermediários PEG2 demonstraram ser óptimos para uma eficácia prolongada tanto in vitro como in vivo.
beinaglutida	Curta atuação	Benalutide é um polipeptídeo GLP-1 humano recombinante (rhGLP-1) que é quase 100% homólogo ao GLP-1 humano (7-36).
PEG-Loxenatida	De longa duração	A loxenatida de polietilenoglicol (PEG-Loxe) é um novo análogo do GLP-1 ligado ao PEG. A loxenatida é derivada da exendina-4, com 53% de homologia com o GLP-1 humano.
LY3298176	De longa duração	Um agonista de receptor duplo que tem como alvo o receptor GLP-1 e o receptor do polipeptídeo insulinotrópico (GIP).

Yaohai Bio-Pharma oferece solução CDMO completa para GLP-1

Pipelines análogos de GLP-1 ou GLP-1

Nome genérico	Nome da marca/nome alternativo	Sistema de Expressão	Indicações	Fabricante	Última etapa
Liraglutida Recombinante	Saxenda, Victoza, 诺和力	Levedura (Saccharomyces cerevisiae)	Doenças cardiovasculares, obesidade, excesso de peso, diabetes mellitus tipo 2	Novo Nordisk	Profissional
Semaglutida (injeção)	Ozempic, Wegovy, 诺和泰	Levedura	Diabetes mellitus tipo 2, sobrepeso, obesidade, insuficiência cardíaca, esteatohepatite não alcoólica,	Novo Nordisk	Profissional
Semaglutida (Oral)	Ribelso	Levedura	Diabetes mellitus tipo 2, excesso de peso, obesidade, doença de Alzheimer	Novo Nordisk	Profissional
Albiglutida	Albugo, Eperzan, Syncria	Levedura (Saccharomyces cerevisiae)	Diabetes mellitus tipo 2	GSK	Retirar
Bydureon, Byetta	Exenatida	NA (síntese química)	Diabetes mellitus tipo 2	Amylin Farmacêutica, AstraZeneca	Profissional
Dulaglutida	trulicidade	célula CHO	Diabetes mellitus tipo 2	Eli Lilly	Profissional
beinaglutida	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	Diabetes mellitus tipo 2, Obesidade, Excesso de peso	Xangai Benemae Farmacêutica	Profissional
Liraglutida Biossimilar	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	Diabetes mellitus tipo 2, Obesidade, Excesso de peso, Diabetes	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Engenharia Genética	Profissional
Liraglutida Biossimilar	统博力	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Tonghua Dongbao	Profissional
Ecnoglutida	XW003	Escherichia coli (E. coli)	Diabetes mellitus tipo 2 \| Obesidade \| Esteatohepatite não alcoólica (esteatohepatite não alcoólica, NASH)	Biociências Sciwind	Fase III
Exendin-4	Exenatida recombinante, substância ativa	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Bioengenharia Dongguan Baolijian	Fase III
Exendina 4 recombinante	UNI RE4	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Grupo de Ciências Uni-Bio	Fase III
rExenatida-4	Exenatida-4 recombinante, RE-4	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Tecnologia Farmacêutica CSPC Zhongqi	Fase III
Liraglutida biossimilar	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	SL Pharmaceutica, Biotecnologia de Vias Proteicas	Fase III
Liraglutida biossimilar	Atualização pendente	Atualização pendente	Obesidade \| Excesso de peso \| Diabetes mellitus tipo 2	Wanbang Biofarmacêutica	Fase III
Liraglutida biossimilar	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Laboratórios Unidos de Zhuhai	Fase III
Biossimilar de semaglutida	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Grupo Livzon	Fase III
Avexitide	Avexitide (USAN), acetato de Avexitide, Exendin 9-39	Atualização pendente	Hipoglicemia Pós-Bariátrica (HBP), Hiperinsulinismo Congênito (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universidade de Stanford	Fase II
Efinopegdutida	JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Atualização pendente	Esteatohepatite não alcoólica \| Diabetes mellitus tipo 2	Hanmi Farmacêutica, MSD	Fase II
Oxintomodulina	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2, obesidade	Biociências Xenéticas, Pharmsynthez PJSC	Fase II
PB-1023	Glimera, GLP-1-ELP-120	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Produtos farmacêuticos PhaseBio, ImmunoForge	Fase II
Retatrutida	LY 3437943	Atualização pendente	Obesidade \| Excesso de peso, diabetes mellitus tipo 2	Eli Lilly	Fase II
GZR-18	GZR18	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2 \| Obesidade, Excesso de Peso	Gan & Lee Farmacêutica	Fase I/II
E2HSA	Proteína de fusão exenatida-albumina sérica humana recombinante	Atualização pendente	Diabetes	Zhejiang Huayang	fase I
Proteína de fusão análoga de GLP-1	Proteína de fusão análoga de GLP-1 humana recombinante, albumina sérica humana (HSA)	Atualização pendente	Diabetes	Jiangsu T-Mab Biofarmacêutica	fase I
HB 1085	Proteína de Fusão de Peptídeo de Secreção de Hormônio Insulinotrópico	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2, obesidade	Wuxi Hebang	fase I
Exendin-9,39	Exenatida9-39	Atualização pendente	Diabetes \| Obesidade	clínica Mayo	fase I
GLP-1	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 1, resistência à insulina	Fundação Universidade da Virgínia	fase I
NN-9277	Atualização pendente	Atualização pendente	Excesso de peso	Novo Nordisk A / S	fase I
Análogos do peptídeo oxintomodulina	OXM	Atualização pendente	Diabetes, obesidade	Imperial College London	fase I
VTC-G15	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 1	Massa Geral Brigham, Inc.	fase I
XW-004	Análogo oral de GLP-1	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2, esteatohepatite não alcoólica, obesidade	Biociências Sciwind	fase I
XW-014	XW-014	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2, esteatohepatite não alcoólica, obesidade	Biociências Sciwind	fase I
Liraglutida biossimilar	TQZ2451	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Chia Tai Tianqing Farmacêutica	Enviar para aprovação
Liraglutida biossimilar	4P-004、4P004	Atualização pendente	Artrite Do Joelho	4. Biotecnologia em movimento	fase I
Liraglutida biossimilar	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Sciwind Biociências, Etinpro	fase I
Biossimilar de semaglutida	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Chongqing Chenan Biofarmacêutica, Shanghai Bovax Biotecnologia	fase I
Biossimilar de semaglutida	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotecnologia	fase I
Biossimilar de semaglutida	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2, doença de Alzheimer, esteatohepatite não alcoólica, obesidade	Laboratórios Unidos de Zhuhai, filial de Zhongshan	fase I
Semaglutida Biossimilar	PJ-007	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2, obesidade	Medicina Huadong, Chongqing Peg-Bio Biofarmacêutica	fase I
Liraglutida biossimilar	Atualização pendente	Atualização pendente	Diabetes mellitus tipo 2	Biotecnologia Nobot	Aplicação em ensaio clínico
Biossimilar de semaglutida	Atualização pendente	Atualização pendente	Atualização pendente	Zhuhai United	Aplicação em ensaio clínico

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