Рекомбинантен Пептид

Модалитет

Открието на рекомбинантни пептидни терапии започна со истражувањето на природни хормони и пептиди кои имаат познати физиолошки функции. Овие супстанции почетно беа користени за лечење на болести резултат од недостаток на хормони, како што се инсулин и растечки хормон. Како што технологијата напредна, истражувачите го открилеширок спектар на природни пептиди и хормони, како и пептиди што ги имитираат хормоните, што доведе до дополнителни развои во областа на откривањето на пептидни лекови.

Врстови на Пептиди	Карактеристики
GLP-1	GLP-1 е пептид кој се состои од 37 аминокиселини. Биолошките активни форми на GLP-1 вклучуваат и GLP-1 (7–36) амид и GLP-1 (7–37), кои се взаимодействаат со специфичен GLP1R и имаат улога во намалување на нивото на глюкоза и стимулирање на губење на тегло. Животната полувремена на човечкиот GLP-1 е забележливо kratка. Се направени значителни напори за да се алтерира неговата секвенца за подобрување на стабилноста на овој хормон, додека се чува неговата потенција и фармаколошкиот ефект, што резултира во одобрение на многу GLP-1 аналози.
Инсулин	Инсулинот се состои од 51 аминокиселини и се производи од клетките на Острво Лангерханс. Човечкиот инсулин има димерна структура што се состои од два поли-peptide ланси, A- и B-, кои се поврзани со диcульфидни врски помеѓу A7-B7, A20-B19, и A6-A11. 21 аминокиселини се дел од A-ланот, додека 30 аминокиселини се дел од B-ланот. Дијабетесот може да се лечи со различни видови рекомбинантен инсулин или инсулински аналози.
GH, Растечки хормон	Хормонот за човечки растеж (GH) игра важна улога во регулирањето на растењето, метаболизмот и циркадијалниот ритам во телото. Хормонот состои од 109 аминокиселини. Од кога што GH беше добиен од трупови на човечки хипофизи, тој се користеше за терапевтични цели во 50-тите години, но безбедноста и распоредноста му беа ограничени. Првиот рекомбинантен GH беше производен во Escherichia coli во 80-тите години користејќи рекомбинантна ДНК технологија. GH обично се предписано за лечење на мал раст код децата поради различни услови како што се недостаток на GH, синдром Прader-Willi, синдром Турner, недостаток на ген со домейн homeobox или идиопатски причини.
GLP-2	GLP-2 е пептид со 33 аминокиселини кој се произведува преку специфична посттранслациона протеолитичка секција на полипептидниот претходник, кој исто така ја ослободува поврзаната GLP-1.
PTH, Паратироиден Хормон	Хормонот од 84 аминокиселини, познат како паратироиден хормон (PTH), го контролира калцијумскиот баланс во телото со влијание врз целните ткива. И двата форми - полната рекомбинантна форма на хормонот, hPTH(1–84), и аминотерминалниот дел hPTH(1–34), стимулираат растењето на коската и зголемуваат неговата густина.
IGF-1, Инсулин-сличен растечки фактор-1	Инсулин-сличниот растечки фактор-1 (IGF-1) е пептид кој содржи 70 аминокиселини и три дисулфидни мостови. Тој игра важна улога во регулирањето на нормалниот растек во детството и може да има значителен анаболен ефект при adulti. Користењето на рекомбинантен IGF-1 е оdobрено за третман на растечка недостатност кај деца со тешка примарна недостатност на IGF-I (SPIGFD).
Leptin	Лептинот е пептид кој се состои од 167 аминокиселини, вклучувајќи го и секвенцата од 21 аминокиселини на аминотерминалниот секретен сигнал. Тоа игра важна улога во регулирањето на невроендокринната функција и одржувањето на енергиското равновесие во телото. Концентрацијата на лептин во крвта е индикатор на енергиските резерви, масата на mast и енергиската недостатност. Користењето на лептин терапија е показало ефикасност при управување со кардиометаболичките состојби поврзани со дефицит на лептин, но не е ефикасно за лечење на обичната ожирност. Рекомбинантниот хуман лептин аналогон, метрелептин (Миалепт), кој вклучува додадена метионин за подобрување на молекуларното складирање и ефикасноста на производството, е добил одобрение за користење во Јапонија, САД и Европа.
Hirudin	Хирудинот е ендоген мал полипептид присутен во слузата на крвосмечки паразити, посебно Hirudo medicinalis , и има антикоагулантни својства преку биндарње и инхибиција на тромбин. Лепирудин, модифицирана форма на хирудин произведена преку рекомбинантна технологија во Saccharomyces cerevisiae , се предпишува за спречување на формирањето на тромби или зголемување.
TPO, Тромбоцитопоетин	Тромбоцитопоетин (TPO) служи како главен физиолошки регулатор на производството на тромбоцити, функционирајќи како аналог на факторот за раст на тромбоцитите. Произведува се како 353 аминокиселични предшественици, кои вклучуваат 21 аминокиселични сигнални пептиди. Идејата за фактор за раст на тромбоцитите сличен на еритропоетин беше првпат предложена во 1950-тите. Пептидно тело, што се состои од Fc фрагмент кој е ковалентно поврзан со пептид кој содржи два домени за врзување на рецепторот за тромбоцитопоетин на C-терминалот, доби одобрение за управување со тромбоцитопенија.

Yaohai Bio-Pharma Нуди Интегрално Решение за CDMO за Рекомбинантни Пептиди

Референца:

[1] Wang L, и сор. Терапевтички пептиди: моментални приложения и бидогодишни насоки. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Сите категории

Рекомбинантен Пептид

Модалитет